食品アレルギー誘発物質の検索とアレルギー低誘発性・アレルギー抑制食品の開発研究

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08556020
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 上野川 修一 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (50011945)
• 研究分担者: 桜井 稔夫 雪印乳業株式会社, 技術研究所, 研究員
• キーワード: 乳酸菌 / IgE / T細胞 / T細胞レセプタートランスジェニックマウス / インターロイキン4 / インターロイキン5 / オバルブミン / 食品アレルギー

研究概要

本研究では,食品関連の各物質がアレルギー応答に関係のある免疫応答に与える影響を解析した.まず乳製品の製造に用いられるグラム陽性細菌であるLactobacillus caseiが,IgE産生に与える影響を調べた.鶏卵アレルギーの原因物質の1つであるオバルブミン(OVA)で感作したマウス脾臓細胞をL.caseiとともに培養したところ,IgE産生やインターロイキ4(IL-4),IL-5産生が抑制され,インターフェロンγ(IFN-γ)産生が促進された.またこれらの影響は,マクロファージによるIL-12産生の増強が原因であることも判明した.したがって乳酸菌はIgEが関与するアレルギーの抑制に有効である可能性が示された.またアレルギーに関わる免疫応答に対する影響を調べるための新たな実験系の開発を検討した.すなわち抗体産生はT細胞によって制御されていることに注目してT細胞が産生するサイトカインの種類や量に与える影響を調べられるように,OVA特異的T細胞のT細胞レセプター遺伝子を導入したトランスジェニックマウス由来の脾臓T細胞の作るサイトカインを調べた.この実験系では末梢未分化T細胞のエフェクター細胞への終末分化を観察できる.試料としては脂質代謝系の物質を選び,T細胞の増殖や,IFN-γ,IL-2,IL-4,IL-5分泌への影響を調べた.IgE産生に関わるのはIL-4,IL-5を分泌するTh2型のT細胞である.アセチルサリチル酸はIL-5分泌を抑制した.リノール酸とアラキドン酸は高濃度では測定したすべてを抑制したが,低濃度ではIL-4分泌の抑制が顕著であった.水溶液への溶解度の低い物質の検定法にはまだ問題が残されているにもかかわらず,本実験系によりアレルギー応答に関わる免疫応答に影響を与える食品成分を検索することができる.

研究成果

• [文献書誌] A.Hosono et al.: "Characterization of a water-soluble polysaccharide fraction with immunoporentiating activity from Bifiolo bacterium ad Dlescentis M101-4" Biosci.Biotech.Biochem.61. 312-316 (1997)
• [文献書誌] A.Ametani et al.: "Effects of clemicals on the immune response" Animal Cell Technology:Basic & Applied Aspects. 9. 77-81 (1998)
• [文献書誌] M.Totsuka et al.: "Antigen-speitic inhibition of CD4+T-cell responses to β-lactoglobulin by its single-substituted mutant throngh T-cell receptor antagonism" Cytotechnology. 25. 115-126 (1997)
• [文献書誌] K.Shida et al.: "Lactobacillus casei inhibits antigen-induced IgE Secretion through regulation of cytokine production in murine splenocye cultures" Int,Arch.Allergy Immunol.(印刷中). (1998)
• [文献書誌] H.Nukajima-Adachi et al.: "Peterminant analysis of IgE and IgG4 antibodies and T cells specitic for bovine ds_1-case in from the same patients allergic to cow's milk:existence of ds_1-casein-specific B cells and Tceils characteristis cow's milk gllergy" J.Allergy Clin.Immunol.(印刷中). (1998)
• [文献書誌] Y.Takahashi et al.: "MHC class II/T cell receptor interactions potentiate Sccretion of IgG but no+IgM in response to T-dependent antigens" Immunol.Lett.(印刷中). (1998)