ウイルス感染による抗腫瘍免疫の活性化に関する研究

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08556048
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 久和 茂 東京大学, 医科学研究所, 助手 (30177943)
• 研究分担者: 三枝 順三 労働省産業医学総合研究所, 主任研究官 (90107425)
• キーワード: 腫瘍 / ウイルス / CTL / 抗腫瘍免疫 / マウス肝炎ウイルス / 免疫療法 / メラノーマ / ワクチン

研究概要

本研究の目的は、本来感染防御のために接種されるワクチンによって誘導されるウイルス特異的細胞傷害性T細胞(CTL)を腫瘍の免疫療法に利用できないか検討することである。すなわち、宿主が認識するウイルス抗原エピトープを腫瘍に導入し、腫瘍に抗ウイルスCTLを働かせ、その結果起こる免疫反応により内在性腫瘍抗原を顕在化し抗腫瘍免疫応答の増強することができるか検討することである。本研究では、これらのことを検証するモデルとしてC57BL/6(B6)マウスのマウス肝炎ウイルス(MHV)感染を用いた。腫瘍はB16メラノーマなどを用いた。B6マウスにMHV、JHM株(JHMV)を免疫し、4週間後B6マウスの皮下に2×10^6個の腫瘍細胞を接種した。さらに2週間後、腫瘍の直径が5〜10mmになったところで、腫瘍内にJHMV、合成ウイルスペプチドあるいはPBSを注射し、2週間後のマウスの生死を比較した。その結果、感染性ウイルスあるいはウイルス抗原ペプチドを腫瘍内に注射しても、マウスの延命には効果がなかった。次に、JHMVで免疫されたB6マウスあるいは非感染のB6マウスに腫瘍細胞を用いて腫瘍ワクチンを行い、同腫瘍の攻撃に対するマウスの生死を比較した。その結果、ウイルス感染腫瘍細胞でワクチンした非感染マウスの生存日数の延長が認められた。しかしながら、ウイルス抗原ペプチドを導入した腫瘍細胞でワクチンした非感染マウスでは延命効果は認められなかった。これらの結果より、B16メラノーマではウイルス特異的CTLによる抗腫瘍免疫の増強は認められなかった。本研究の方法は他の腫瘍細胞の系で確かめてみる必要がある。

研究成果

• [文献書誌] Kyuwa,S.: "Characterization of embryonic stem-like cell lines derived from embryoid bodies." Exp.Anim.46・1. 11-16 (1997)
• [文献書誌] Kim.J.S.: "Correlation of mast cells with spindle cell hyperplasia in the adrenal cortex of IQI/Jic mice" Exp.Anim.46・2. 103-109 (1997)
• [文献書誌] Kim.J.S.: "Subcapsular cell hyperplasia and mast cell infiltration in the adrenal cortex of mice:Comparative study in 7 inbred strains" Exp.Anim. 46・4. 303-306 (1997)
• [文献書誌] Kyuwa,S.: "Replication of murine coronaviruses in murine embryonic stem cell lines in vitro" Exp.Anim.46・4. 311-313 (1997)
• [文献書誌] 倉林 譲: "ケージ内外の環境をどのように考えるか" 実験動物と環境. 5・1. 2-6 (1997)
• [文献書誌] Saegusa,J.: "Sialadenitis in IQI/Jic mice:A new animal model of Sjogren's syndrome." J.Vet.Med.Sci. 59・10. 897-903 (1997)