| 研究概要 |
CD26は110KDのT細胞活性化抗原であり、細胞外ドメインにDipeptidyl peptisase IV(DPP IV)酵素活性を有する。DPP IVはN末端から2番目のプロリンのC末端側のペプチド結合を切ることで知られている。さらにCD26はADA結合蛋白であることも明らかにされてきた。CD26はCD28分子のようにT細胞のco-stimulatory分子でもあり、CD26cDNAをJurkat T細胞株にトランスフェクトすることで、CD26がT細胞活性化に直接関与していることを報告してきた。
CD4メモリーT細胞は生体防御機構において中心的役割を果たしているが、CD26分子はCD4メモリーT細胞に選択的に発現していることから、CD26由来のシグナル伝達機構を明らかにすることはCD26特異的免疫抑制剤のスクリーニングにおけるターゲット分子を同定していくためにも重要である。T細胞活性化初期に見られる生化学的な変化は色々な蛋白のチロシンリン酸化であるといわれている。我々はCD26Jurkatトランスフェクタントを架橋化したCD26抗体で刺激すると色々な細胞内蛋白がチロシンリン酸化されることを明らかにした。ハ-ブマイシンAはSrcファミリーのチロシンキナーゼの抑制剤として知られているが、この薬剤の処理によりCD26由来チロシンリン酸化は完全に抑制された。CD26刺激によりチロシンリン酸化される主な蛋白はp561ck,p59fyn,ZAP-70,MAPkinase,c-Cbl及びPLCγ蛋白である。しかしながらTcR/CD3陰性のCD26JurkatトランスフェクタントではCD26刺激後でもこれらの蛋白のリン酸化は認められなかった。これらのことより細胞上にCD3/TCR複合体が発現しているということがCD26由来チロシンリン酸化に必要であることが明らかとなった。
|
