日本人表皮水疱症患者の遺伝子変異部位の同定とDNAレベルでの出生前診断法の確立

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08557055
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 応募区分: 試験
• 研究機関: 慶応義塾大学
• 研究代表者: 清水 宏 慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (00146672)
• 研究分担者: 橋本 隆 久留米大学, 医学部・皮膚科, 教授 (20129597) ; 鈴森 薫 名古屋市立大学, 医学部・産婦人科, 助教授 (80117829) ; 西川 武二 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50051579)
• キーワード: 表皮水疱症 / LAMB3 / COL7A1 / 出生前診断 / 遺伝子診断

研究概要

表皮水疱症は稀少難治性疾患に指定されており,その正確な診断,ならびに病型分類法の確立とその対策が大きな課題となっている.DNAレベルでの確実な診断法が確立されGenotype/phenotype correlationが明らかとされれば個々の本症患者へ臨床的対応をより的確に行うことができ、また現時点では有効な治療法がない最重症型に関しては国際的にも出生前診断が適応とされいる。本年度の研究により、まずHerlitz致死型表皮水疱症では、西欧人の患者でホットスポットされているLAMB3 geneのR42X変異やR635X変異は日本人患者には稀であり、少なくとも12例の日本人症例においては見つからなかった。すなわち日本人患者においては人種特異的な変異部位があることが推定された(Shimizu H et.al.Absence of R42X and R635X mutations in the LAMB3 gene in 12 Japanese patients with junctional epidermolysis bullosa. Arch Dermatol Res,in press)。さらに劣性栄養障害型については、日本人に特異的なVII型コラーゲン遺伝性変異部位が確認された(Shimizu H et.al ; Molecular basis of recessive dystrophic epidermolysis bullosa : genotype / phenotype correlation in a case of moderate clinical severity. J Invest Dermatol 106 : 119-124,1996).これらの結果に基づき、DNAレベルでの出生前診断がより正確に施行できるようさらに準備を重ねている。

研究成果

• [文献書誌] Shimizu H.et al.: "Absence of detectable α6 integrin in pyloric arresia-junctional epidermolysis bullosa syndrome and its application for prenatal diagnosis in a family at risk for recurrence." Arch Dermatol. 132. 919-925 (1996)
• [文献書誌] Shimizu H.et al.: "Molecular basis of recessive dystrophic epidermolysis bullosa : genotype/phenotype correlation in a case of moderate clinical severity." J Invest Dermatol. 106. 119-124 (1996)
• [文献書誌] Shimizu E.et al.: "Heterogeneous reactivity with LH7.2 and the first prenatal diagnosis of generalized recessive dystrophic epidermolysis bullosa amon Japanese patients." Dermatology. 192. 203-207 (1996)
• [文献書誌] Nomura K.et al.: "A novel keratin 5 mutation in Dowling-Meara epidermolysis bullosa simplex." J Invest Dermatol. 107. 253-254 (1996)
• [文献書誌] Shimizu H.et al.: "Absence of R42X and R635X mutations in the LAMB3 gene in 12 Japanese patients with junctional epidermolysis bullosa." Auch Dermatol Res. (in press).