1997 年度実績報告書

腫瘍拒絶抗原(MAGE)による癌特異的免疫療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	08557074
研究機関	九州大学
研究代表者	秋吉毅九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (70038660)
研究分担者	安本雅純宝酒造(株), バイオ研究所, 研究員竹迫一任宝酒造(株), バイオ研究所, (研究職)副所長藤也寸志九州がんセンター, 臨床研究部, 室長 (20217459) 山懸基維九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (90294975) 原口勝九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (40228531)
キーワード	腫瘍拒絶抗原 / 癌特異的免疫療法 / MAGE / 抗原ペプチド / 細胞傷害性T細胞 / 樹状細胞 / 癌ワクチン療法
研究概要	1)MAGE発現の検討:消化器癌で比較的高率に発現している事を報告してきたが、さらに肝癌で約60%に発現している事を見出した。またMAGE-1から-12までの発現を検討したが胃癌、食道癌等でいずれか1つを80%から90%の症例で発現している事を認めた。 2)ペプチドによる特異的細胞傷害性T細胞(CTL)の誘導:健常人末梢血(PBMC)よりMAGEペプチドを用いて特異的CTLを誘導しうる簡便な方法を開発した。この方法を用いて癌患者PBMCより特異的CTLを誘導する事が出来た。 3)新しい抗原ペプチドの同定:ペプチドを用いた特異的免疫療法の適応を拡大するために、日本人に多いHLA-A24拘束性のMAGEペプチドの同定を試みた。結合モチーフからペプチドを選択し、このうちの結合能の高いペプチドについて、私共が開発した方法を用いて健常人PBMCからの特異的CTLの誘導を行った。その結果、MAGE-3でHLA-A24拘束性の免疫原性の高いペプチド、IMPKAGLLI、を同定し、また同様に免疫原性の高いMAGE-1でHLA-A24拘束性のペプチド、NYKHCFPEI、をも同定した。 4)MAGEペプチドを用いた癌ワクチン療法の試み:自家PBMCより樹状細胞(DC)を作製し、これにペプチドをパルスしたDCワクチンを消化器進行癌患者に投与する療法を、当研究所倫理委員会に申請し、承認されたので、3例の患者に施行した。その結果、進行胃癌の1例で療法後、腹壁腫瘤に炎症所見がみられ、PBMCより特異的CTLの誘導が可能であった。また、食道癌再発の1例で頚部転移性腫瘤の縮小を認め、この療法の有効性が示唆された。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Tanaka,F.et al.: "Efficient induction of anti-tumor cytotoxic T lymphocytes from a healthy donor using HLA-A2-restricted MAGE-3 peptide in vitro." Cancer Immunol Immunother. 44. 21-26 (1997)
[文献書誌] Tanaka,F.et al.: "Higher frequency of the expession of the MAGE gene family in human esophageal carcinoma." Int J Oncol. 10. 1113-1117 (1997)
[文献書誌] Fujie,T.et al.: "Expression of MAGE and BAGE genes in Japanese breast carcinoma." Ann Oncol. 8. 369-372 (1997)
[文献書誌] Tanaka,F.et al.: "Induction of antitumor cytotoxic T lymphocytes with a MAGE-3-encoded synthetic peptide presented by human leukocytes antigen-A24." Cancer Res. 57. 4465-4468 (1997)
[文献書誌] Li,J.et al.: "Expression of the MAGE gene family in human gastric carcinoma." Anticancer Res. 17. 3559-3564 (1997)
[文献書誌] Fujie,T.et al.: "Induciton of antitumor cytotoxic T lymphocytes from the peripheral blood mononuclear cells of cancer patients using HLA-A2-restricted MAGE-3 peptide in vitro." Clin Cancer Res. 3. 2425-2430 (1997)
[文献書誌] Hasegawa,H.et al.: "Expression spectrum of MAGE gene family members in colorectal carcinoma." Arch Pathol Lab Med. (in press).

1997 年度 実績報告書

腫瘍拒絶抗原(MAGE)による癌特異的免疫療法の開発

研究代表者

秋吉 毅 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (70038660)

研究成果

[文献書誌] Tanaka,F.et al.: "Efficient induction of anti-tumor cytotoxic T lymphocytes from a healthy donor using HLA-A2-restricted MAGE-3 peptide in vitro." Cancer Immunol Immunother. 44. 21-26 (1997)

[文献書誌] Tanaka,F.et al.: "Higher frequency of the expession of the MAGE gene family in human esophageal carcinoma." Int J Oncol. 10. 1113-1117 (1997)

[文献書誌] Fujie,T.et al.: "Expression of MAGE and BAGE genes in Japanese breast carcinoma." Ann Oncol. 8. 369-372 (1997)

[文献書誌] Tanaka,F.et al.: "Induction of antitumor cytotoxic T lymphocytes with a MAGE-3-encoded synthetic peptide presented by human leukocytes antigen-A24." Cancer Res. 57. 4465-4468 (1997)

[文献書誌] Li,J.et al.: "Expression of the MAGE gene family in human gastric carcinoma." Anticancer Res. 17. 3559-3564 (1997)

[文献書誌] Fujie,T.et al.: "Induciton of antitumor cytotoxic T lymphocytes from the peripheral blood mononuclear cells of cancer patients using HLA-A2-restricted MAGE-3 peptide in vitro." Clin Cancer Res. 3. 2425-2430 (1997)

[文献書誌] Hasegawa,H.et al.: "Expression spectrum of MAGE gene family members in colorectal carcinoma." Arch Pathol Lab Med. (in press).

1997 年度実績報告書

秋吉毅九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (70038660)