激症肝不全治療に関する研究:部分生体肝を用いた補助的一時的同所性移植の実験的検討

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08557078
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 中野 浩 昭和大学, 医学部, 講師 (10241035)
• 研究分担者: 熊田 馨 昭和大学, 医学部, 教授 (00025602) ; 山口 真彦 昭和大学, 医学部, 講師 (00266149)
• キーワード: 補助的一時的部分同所性肝移植 / N-acetylcysteine / α-glutathione-S-transferase

研究概要

補助的一時的部分同所性肝移植(Auxiliary Temporal Partial Orthotopic LiverTransplantation(ATPOLT))の動物実験を計画するにあたり,まず,総胆管結紮1週間後に肝左葉切除を行うことによりfulminant hepatic failureモデルを作成し,3日後にdonor犬より肝左葉を生体肝移植の手技を用いて摘出し,これを移植するモデルを作成して検討した.このモデルについて,移植後にN-acetylcysteine(NAC)を投与する群と,非投与群(5%glucose持続投与)とを作成した.測定項目として,(1)血液中の好中球の活性酸素産生能をflowcytometryで測定した.(2)肝ミトコンドリアoxidative stressとして,肝ミトコンドリア分画の分離後,液体クロマトグラフィーにより肝ミトコンドリアの還元型グルタチオン(GSH)と酸化型グルタチオン(GSSG)を同時測定して,GSSG/GSH値で検討し、また、ミトコンドリア分画のmalondialdehyde値を測定した.(3)肝ジヌソイド内皮細胞機能は,ヒアルロン酸を測定した.(4)肝細胞障害は血中のα-glutathione-S-transferase(αGST)濃度で検討した.[結果]現在までに,両群とも5例、合計10例の手術に成功した.48時間後のデータとして,好中球oxidative stress,ミトコンドリアoxidative stressは,無治療群で高値であった.ヒアルロン酸値,αGST値も無治療群で高値であった.NAC投与によりミトコンドリア機能障害の改善が認められ、術後生存期間も有意にNAC群で良好であった。[結論]補助的一時的部分同所性肝移植において、Free radicalscavengerであるNACを投与すると,mitochondrial oxidative stressやneutrophil oxidative stressが抑制され,肝細胞障害,肝ジヌソイド内皮機能が保持され、術後経過も良好であることが示された.

研究成果

• [文献書誌] Nakano H,et al.: "Augmentation of mitochondrial reduced glutathione by s-adenosyl-l-methionine in ischemia-reperfusion injury of the rat steatotic liver" Eur.Surg.Res. 30. 34-42 (1998)
• [文献書誌] Nakano H,et al.: "Efficacy of preconditioning with N-acetylcysteine against reperfusion injury after prolonged cold ischemia in rats liver in which glutathione had been reduced……" Eur.J.Surg.164. 139-146 (1998)
• [文献書誌] Nakano H,et al.: "Dextran sulfate inhibits E-selectin-mediated neutrophil adhesion to endotoxin-activated vascular endothelial cells" Life Sci.64. 9-17 (1998)
• [文献書誌] Nakano H,et al.: "N-acetylcysteine and anti-ICAM-1 monoclonal antibody reduce ischemia-reperfusion injury of the rat steatoic liver" Transpl.Proc.30. 3763 (1998)
• [文献書誌] Nakano H,et al.: "S-adenosyl-L-methionine attenuates ischemia-reperfusion injury of steatotic liver" Transpl.Proc.30. 3735 (1998)
• [文献書誌] Nakano H,et al.: "Perioperative hepatic functional risk assessed with technetium-99m diethylenetriamine pwntaacetic acid-galactosyl human serum albumin liver scintigraphy in patients……" Intern.J.Pancreatol. in press.