子宮頚癌における新しい診断及び治療法の確立

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08557092
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 和氣 徳夫 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50158606)
• 研究分担者: 松田 貴雄 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (10304825) ; 加藤 聖子 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (10253527) ; 西田 純一 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (40264113) ; 加藤 秀則 九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (60214392)
• キーワード: cervical cancer / SM-αactn / cell morphology alteration / Molecular diagnosis of metastasis / E6 / E7 / psolaren conjugate antisense oligo DNA / cell growth suppression

研究概要

HPV16型E7による細胞携帯変化の分子機構
E7蛋白により示される生物学的機能にはRb蛋白(C24)及びc・jun蛋白(C91)との結合が重要である。このため、システィンをグリシンに置換したC24G及びC91G変異体を作成した。野生型E7とともにE7変異遺伝子をRatlA細胞へ遺伝子導入し、SM-αアクチン発現変化を解析した。C24G変異体の導入によりSM-αアクチン発現は野生型E7導入時と同様に顕著に抑制された。しかしC91G変異体の導入によってはSM-αアクチン発現の抑制は全く観察されなかった。このため、当初の推測とは異なり、SM-αアクチンの転写抑制にはE7蛋白C未のc-jun結合領域が重要であると示唆された。MyoDはAP1と結合し、AP1依存性に発現が抑制される。このため、野生型E7、C24G及びC91G変異体導入に伴うRatlA細胞におけるMyoD発現レベルの変化を解析した。野生型E7及びC24G変異体はMyoD発現を制御するがC91G変異体はMyoD発現を制御しなかった。このためE7はMyoD発現の制御及びc・junとの結合を介したMyoD-c・jun結合の阻害によりSM-αアクチン転写抑制すると示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Shimizu,A.,et al: "CyclinG Contributes to G2/M arrest of cells in response to DNA Damage." Biochemical and Biophysical Research Communications. 242. 529-533 (1998)
• [文献書誌] Kato,K.,et al: "Oncognic Ras modulates epidermal growth factor responsiveness in endomentiral carcinomas." European.J.Cancer. 34・5. 737-744 (1998)
• [文献書誌] Kato,K.,et al.: "Requirement of Estrogen Receptor Expression and Function for [12Val] K.Ras Mediated NIH3T3 Cell Transformation." Oncology. 55. 45-52 (1998)
• [文献書誌] Sakamoto,T.,et al: "MIcrosatellite Instability and Somatic Mutations in Endometrial Carcinomas" Gynocol Oncology. 71. 53-58 (1998)
• [文献書誌] Hachiya,T.,et al: "WAF1 Genotype and Endometrial Cancer Susceptibility" Gynecologic Oncology. 71(in press).
• [文献書誌] Zhou,Y.,et al: "Involvement of mutations in the DPC4 promoter in endometrial carcinoma development." Molecular Carcinogenesis. (in press).