1997 年度実績報告書

唾液分泌障害の発症機序とその予防と治療

研究課題

研究課題/領域番号	08557099
研究機関	徳島大学
研究代表者	石田甫徳島大学, 歯学部, 教授 (70028364)
研究分担者	TOMASZ S.M. 徳島大学, 歯学部, 助手 (00294702) 江口貴文徳島大学, 歯学部, 助手 (90263847) 石川康子徳島大学, 歯学部, 助教授 (40144985)
キーワード	唾液分泌 / 唾液分泌不全 / 細胞膜受容体 / GTP結合蛋白質 / ADP-リボシル化 / りん酸化 / 脱りん酸化 / オカダ酸
研究概要	近年、高齢者を中心に唾液の分泌障害を訴える患者が急増している。この発症機序は勿論のこと、その予防や治療方法も不明である。本研究はβ作動薬(β)あるいはヒスタミン(H)の前処理によるラット唾液腺からの唾液分泌の過感作あるいは脱感作現象を実験系として用いて、唾液の分泌障害の分子機構を細胞膜受容体とこれを介する情報伝達機構を中心に追究し、この障害の予防と治療方法を開発しようとするもので、本年度は下記の成果を得た。 1.唾液腺Gi蛋白質のりん酸化・脱りん酸化とADP-リボシル化ラット唾液腺細胞膜をプロテインキナーゼA(PKA)でりん酸化した後、可溶化して抗体を用いて調べた結果、Gi2αがりん酸化された。このGi2αの脱りん酸化にはプロテインホスファターゼ2A(PP2A)が関与していた。 Gi2αのADP-リボシル化はPKAによるりん酸化によって抑制され、逆にPP2Aによる脱りん酸化によって増強された。 2.H前処理によるアミラーゼ分泌の脱感作とPKA及びPP2A活性の変動さらにこれに及ぼすオカダ酸の効果耳下腺PKA活性はHの前処理時にのみ上昇し、PP2A活性がHによる脱感作誘導時に上昇した。PP1は全く変動しなかった。オカダ酸(0.1〜0.25μM)の前処理によりHによる脱感作現象は完全に消失した。 3.耳下腺、顎下腺Gi2αのりん酸化レベルに及ぼすβあるいはH前処理の影響 Gi2αを^<32>Pで標識した後、βあるいはHで前処理を加えてGi2αりん酸化レベルを調べた。Gi2αのりん酸化レベルはβによるアミラーゼ分泌の過感作時には上昇しており、逆にβあるいはHによる脱感作誘導時には低下していた。従って、Gi2αの脱りん酸化に関与するPP2A活性を阻害する薬物によってβやHによる脱感作現象が解消されることが明らかにされた。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Yasuko Ishikawa: "Mechanism of isoproterenol-induced heterologous desensitization of mucin secretion from rat submandibular glands." Biochimica et Biophysica Acta. 1265. 173-180 (1995)
[文献書誌] Cang Chen: "Age-dependent changes in response of rat prostatic tissues to isoproterenol and forskolin." Mechanisms of Ageing and Development. 81. 1-13 (1995)
[文献書誌] Ichiro Amano: "Regulation of phosphorylation of Gi2α protein controls the secretory response to isoproterenol in rat parotid tissues." Biochimica et Biophysica Acta. 1313. 146-156 (1996)
[文献書誌] Yasuko Ishikawa: "Mechanism of β-adrenergic agonist-induced transmural transport of glucose in rat small intestine." Biochimica et Biophysica Acta. 1357. 306-318 (1997)
[文献書誌] Yasuko Ishikawa: "Acetylcholine acts on M3 muscarinic receptors and induces the translocation of aquaporin5 water channel via cytosolic Ca^<2+> elevation in rat parotid glands." Biochemical and Biophysical Research Communications. (in press). (1998)
[文献書誌] Takafumi Eguchi: "Mechanism underlying histamine-induced desensitization of amylase secretion in rat parotid glands." British Journal of Pharmacology. (in press). (1998)
[文献書誌] 石田甫 (分担): "最新医学大事典(第2版)" 医歯薬出版株式会社, 2333 (1996)
[文献書誌] 石田甫 (編著者): "歯科薬理学(第4版)" 医歯薬出版株式会社, 541 (1997)

1997 年度 実績報告書

唾液分泌障害の発症機序とその予防と治療

研究代表者

石田 甫 徳島大学, 歯学部, 教授 (70028364)

研究成果

[文献書誌] Yasuko Ishikawa: "Mechanism of isoproterenol-induced heterologous desensitization of mucin secretion from rat submandibular glands." Biochimica et Biophysica Acta. 1265. 173-180 (1995)

[文献書誌] Cang Chen: "Age-dependent changes in response of rat prostatic tissues to isoproterenol and forskolin." Mechanisms of Ageing and Development. 81. 1-13 (1995)

[文献書誌] Ichiro Amano: "Regulation of phosphorylation of Gi2α protein controls the secretory response to isoproterenol in rat parotid tissues." Biochimica et Biophysica Acta. 1313. 146-156 (1996)

[文献書誌] Yasuko Ishikawa: "Mechanism of β-adrenergic agonist-induced transmural transport of glucose in rat small intestine." Biochimica et Biophysica Acta. 1357. 306-318 (1997)

[文献書誌] Yasuko Ishikawa: "Acetylcholine acts on M3 muscarinic receptors and induces the translocation of aquaporin5 water channel via cytosolic Ca^<2+> elevation in rat parotid glands." Biochemical and Biophysical Research Communications. (in press). (1998)

[文献書誌] Takafumi Eguchi: "Mechanism underlying histamine-induced desensitization of amylase secretion in rat parotid glands." British Journal of Pharmacology. (in press). (1998)

[文献書誌] 石田 甫 (分担): "最新医学大事典(第2版)" 医歯薬出版株式会社, 2333 (1996)

[文献書誌] 石田 甫 (編著者): "歯科薬理学(第4版)" 医歯薬出版株式会社, 541 (1997)

1997 年度実績報告書

石田甫徳島大学, 歯学部, 教授 (70028364)

[文献書誌] 石田甫 (分担): "最新医学大事典(第2版)" 医歯薬出版株式会社, 2333 (1996)

[文献書誌] 石田甫 (編著者): "歯科薬理学(第4版)" 医歯薬出版株式会社, 541 (1997)