| 研究概要 |
抗腫瘍性抗生物質マイトマイシン,および同様な作用機序により抗腫瘍活性を示すことが最近になって明らかになったFR900482に関して,アジリジンとジオールを有する8員環化合物を共通の合成中間体として全合成計画を立案した.本年度は,8員環の構築方法を中心として合成中間体の効率的な合成法の開発を検討した.具体的には,塩化銅存在下でジクロロアセトアミドとオレフィンとの分子内ラジカル環化反応,および,アセトアミドに塩基を作用させて生成したアニオンのエポキシサイドに対する分子内アルキル化反応の2つの合成経路について検討を行なった.前者に関しては望みの反応は進行したものの低収率にとどまった.そこでエポキサイドに対する分子内アルキル化を試みることとした.まず,5-ヒドロキシイソフタル酸より出発しFR900482の合成のために必要なベンジルオキシ基,アリル基,カルボキシル基をベンゼン環上に有する化合物を合成し,続くクルチウス転移反応によりアミンを導入,オレフィン部位の酸化によってエポキサイドを有する基質を合成した.この基質をリチウムジイソプロピルアミドで処理したところ望みの環化反応が進行し8員環を有する生成物が得られた.また,マイトマイシン合成のために必要な置換様式を有する基質を用いて同様な反応を試みたところ,8員環生成反応は良好な収率で進行した.以上の様に分子内のエポキサイドに対するアルキル化反応が有効であることが判明したが,その後の変換における窒素の保護基の除去等に問題があり,目的の中間体の合成は達成されていない.今後は,種々の窒素の保護基を検討しつつ合成経路の確立をはかりたい.
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