1996 年度実績報告書

伝達物質受容体発現調節機構の薬理学的・分子生物学的解明と受容体疾患治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号	08557147
研究種目	基盤研究(B)
応募区分	試験
研究機関	川崎医科大学
研究代表者	大熊誠太郎川崎医科大学, 医学部, 教授 (30152086)
研究分担者	桂昌司川崎医科大学, 医学部, 助手 (80204452)
キーワード	受容体発現調節 / β-アドレナリン受容体 / Up-regulation / 初代培養神経細胞 / Protooncogenes
研究概要	β-アドレナリン受容体を研究の対象とする受容体に選び、初代培養大脳皮質神経細胞をβ-アドレナリン受容体拮抗薬に長期間曝露し、その結果生じるβ-アドレナリン受容体蛋白およびそのmRNA発現の変化を検討し、併せて受容体発現の調節を行う因子の検索と調節機序における役割の検討を試みた。 β-アドレナリン受容体蛋白は受容体拮抗薬であるナドロールの曝露後6時間目には著明に増大し、24時間目にはほぼplteauに達し、以後96時間目までほぼ同一レベルであった。一方、β_<1->およびβ_<2->アドレナリン受容体のそれぞれのmRNAレベルは、ナドロール曝露後12時間で有意な増加を示し、以後96時間まで漸増するのが観察された。また、β-アドレナリン受容体蛋白の発現増加は蛋白合成阻害薬であるシクロヘキシミドにより消失したが、mRNA合成阻害薬であるアクチノマイシンDの存在下では、mRNAの増加が認められず受容体蛋白の増加のみられるナドロール曝露後6時間では受容体蛋白質の増加に変化が認められず、mRNAの増加が確認され、かつ受容体蛋白の増加のみられるナドロール曝露後48〜96時間の時点において、有意に低下するのが観察された。これらの実験成績から、β-アドレナリンのup-regulationはmRNAの増加に関係しない早期の受容体発現増加期と、mRNAの発現が関与する後期の受容体発現増加期が存在することが明らかとなった。また、予備実験から、β-アドレナリン受容体mRNAの発現に先立ち、プロトオンコジーンであるzif286およびc-fosの増加が認められた。現在、これらのプロトオンコジーン蛋白およびそのmRNAの発現と受容体mRNA発現の機能的相関性と、各種の転写因子および転写調節因子のこれらの関連性に及ぼす影響などを検討中である。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Chen,D.-Z.et al.: "Characteristics of nitric oxide-evoked [^<-3>H] taurine release from cerebral cortical neurons." Neurochem.Int.28. 601-607 (1996)
[文献書誌] Ohkuma,S.et al.: "Nitric oxide and neurotransmitter release." Meth.Find.Rxp.Clin.Pharmacol.18. 125-131 (1996)
[文献書誌] Katsura,M.et al.: "Diazepam binding ihibitor in alcohol dependence." Meth.Find.Rxp.Clin.Pharmacol.18. 85-92 (1996)
[文献書誌] Katsura,M.et al.: "Down-regulation of benzodiazepine receptors by ethyl β-carboline-3-carboxylate in cerebrocortical neurons." European Journal of Pharmacology. 298. 71-77 (1996)
[文献書誌] Ohkuma,S.et al.: "Nitric oxide-evoked [^3H ] γ-aminobutyric acid release is mediated by two distinct release mechanisms." Molecular Brain Research. 36. 137-144 (1996)
[文献書誌] Ohkuma,S.et al.: "Role of peroxynitrite in [^3H ] γ-aminobutyric acid release evoked by nitric oxide and its mechanism." European Journal of Pharmacology. 301. 179-188 (1996)
[文献書誌] 大熊誠太郎他: "NOラジカルの医学" 羊土社, 59-70 (1996)
[文献書誌] 大熊誠太郎他: "最新の伝達物質一受容体の分子機構と関連神経疾患" メジカルビュー社, 90-99 (1996)

1996 年度 実績報告書

伝達物質受容体発現調節機構の薬理学的・分子生物学的解明と受容体疾患治療への応用

研究代表者

大熊 誠太郎 川崎医科大学, 医学部, 教授 (30152086)

研究成果

[文献書誌] Chen,D.-Z.et al.: "Characteristics of nitric oxide-evoked [^<-3>H] taurine release from cerebral cortical neurons." Neurochem.Int.28. 601-607 (1996)

[文献書誌] Ohkuma,S.et al.: "Nitric oxide and neurotransmitter release." Meth.Find.Rxp.Clin.Pharmacol.18. 125-131 (1996)

[文献書誌] Katsura,M.et al.: "Diazepam binding ihibitor in alcohol dependence." Meth.Find.Rxp.Clin.Pharmacol.18. 85-92 (1996)

[文献書誌] Katsura,M.et al.: "Down-regulation of benzodiazepine receptors by ethyl β-carboline-3-carboxylate in cerebrocortical neurons." European Journal of Pharmacology. 298. 71-77 (1996)

[文献書誌] Ohkuma,S.et al.: "Nitric oxide-evoked [^3H ] γ-aminobutyric acid release is mediated by two distinct release mechanisms." Molecular Brain Research. 36. 137-144 (1996)

[文献書誌] Ohkuma,S.et al.: "Role of peroxynitrite in [^3H ] γ-aminobutyric acid release evoked by nitric oxide and its mechanism." European Journal of Pharmacology. 301. 179-188 (1996)

[文献書誌] 大熊誠太郎他: "NOラジカルの医学" 羊土社, 59-70 (1996)

[文献書誌] 大熊誠太郎他: "最新の伝達物質一受容体の分子機構と関連神経疾患" メジカルビュー社, 90-99 (1996)

1996 年度実績報告書

大熊誠太郎川崎医科大学, 医学部, 教授 (30152086)