『ラット脳内エストロゲン受容体ニュウロンの分化と機能の獲得』

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08640853
• 研究機関: (財)東京都神経科学総合研究所
• 研究代表者: 林 しん治 (財)東京都神経科学総合研究所, 解剖発生学研究部門, 参事研究員 (20076996)
• 研究分担者: 折笠 千登世 日本医科大学, 医学部・第1生理学, 助手 (20270671) ; 林 洋 (財)東京都神経科学総合研究所, 解剖発生学研究部門, 主事研究員 ; 横須賀 誠 (財)東京都神経科学総合研究所, 解剖発生学研究部門, 主事研究員 (90280776)
• キーワード: エストロゲン受容体 / アンドロゲン受容体 / 芳香化酵素 / 免疫組織化学 / RT-PCR / 遺伝子発現 / 視床下部 / 海馬

研究概要

脳内の性ステロイドホルモン受容体の分布と遺伝子発現について検討した。われわれは、免疫組織化学(IHC)、インシチュウハイブリダイゼーション組織化学(ISHH)および逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応法(RT-PCR)によって、エストロゲン受容体(ER)がラット脳内の視東前野、視床下部諸核、扁桃体等に検出されることを明らかにしていたが、さらにIHCによって、ついでISHHによって、海馬の歯状回多形細胞層および海馬角顆粒層に散在的に分布していることを明らかにした。エストロゲンやプロゲステロンの性ステロイドホルモンが、海馬角錐体細胞の形態変化に影響を持ち、その活性を変化さしめるとの報告がある。したがって、錐体細胞に対するERの作用は、歯状回多形細胞層および海馬顆粒層に存在する介在ニュウロンを経由しているものと推論した。海馬組織におけるERmRNAの発現は、さらにRT-PCRによっても確認した。さらに、脳内に存在する性ステロイド転換酵素であるアロマターゼの働きによって、アンドロゲンを原料として作られたエストロゲンが脳の分化に働くとする考えが一般的ではあるが、アンドロゲン自体の独立の作用を検討する目的で、アンドロゲン受容体を認識する抗血清を用いてラット脳のIHCを行ったところ、視床下部の腹側前乳頭核に特異的に検出されアンドロゲンの投与によってその染色性が増強することを見いだした。また、この神経核にはアロマターゼが検出されなかったことから、アンドロゲンによる直接的な効果が想定された。

研究成果

• [文献書誌] Tsuruo Y.,et al.: "Immunohistochemical localization of estrogen receptors within aromatase immunoreactive neurons in the fetal and neonatal rat brains" Anat Embryol.193. 115-121 (1996)
• [文献書誌] Pasterkanp,R.J.,et al.: "The perimatal ontogeny of estrogen receptor immunoreractivity in the developing male and female rat hypothalamus." Dev.Brain Res.91. 300-303 (1996)
• [文献書誌] Sato,T.,et al.: "Estrogen receptor (ER) and its messenger ribonucleic acid expression in the genital tract of female mice exposed neonatally to tamoxyfen diethylstilbestrol." Anat.Rec.244. 374-385 (1996)
• [文献書誌] Orikasa,C.,et al.: "Exogenous estrogen acts differently on production of estrogen receptor in the preoptic area and the mediobasal hypothalamic nuclei in the newborn rat." Neuronsci.Res.25. 247-254 (1996)
• [文献書誌] 林しん治ら: "脳の性分化における性ステロイド受容体の役割" ブレイメディカル8(3). 1996. (265-271)
• [文献書誌] Yokosuka,M.,et al.: "Colocalization of neuronal nitric oxide synthase and androgen receptor immunoreactivity in the premammillary nucleus in rat." Nurosci.Res.26. 309-314 (1996)
• [文献書誌] Yokosuka,M.,et al.: "Colocalization of androgen receptor and nitric oxide synthase in the ventral premammillary nucleus of the newborn rats : An immunohistochemical study." Dev.Brain Res.(1997)
• [文献書誌] Papka,R.E.,et al.: "Localization of estrogen receptor protein and estrogen receptor mRNA in peripheral autonomic and sensory neurons." Neuroscience. (1997)
• [文献書誌] Hayashi,S.,et al.: "Neural Control of Reproduction Physiology and Behavior" Maeda,K.and Tsukamura,H.(eds.)日本学会出版センター、東京, (1997)