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絶食ストレスは、エストロジェン依存性に黄体形成ホルモン(LH)分泌を著しく抑制する。またこの抑制には、視床下部室傍核(PVN)に投射するノルアドレナリン(NA)作動性神経が関与することが明らかとなっている。本研究は、この抑制系における脳内メカニズムの解明を目的とし、以下の点を明らかとした。
i)卵巣除去ラットに、48時間の絶食ストレスあるいは拘束ストレスを負荷することにより、PVNおよび延髄弧束核A2領域におけるエストロジェン受容体発現が誘起される。室傍核へのエストロジェンの急性投与により、絶食ストレス負荷動物においてLH分泌が急激に抑制され、一方A2領域へのエストロジェン急性投与はLH分泌を抑制しなかったことから、PVNにおけるエストロジェンの作用機序はA2領域におけるそれとは異なることが示唆された。また、PVNへのエストロジェン急性投与は同部位でのNA放出量に影響しなかったことから、PVNにおいてエストロジェンは、NA放出を誘起するのではなく、PVNでのNA受容体の感受性をあげることにより、LH分泌への抑制作用を発現させることが示唆された。
ii)卵巣除去ラットおよびエストロジェン代謝投与卵巣除去ラットに、ブドウ糖利用阻害を誘起する薬物である2-deoxyglucose(2DG)を静脈内投与すると、LH分泌の著しい抑制が認められ、エストロジェンにより2DGに対するLH分泌抑制の感受性が上昇する。2DG投与によりPVNでのNA放出量が上昇すること、さらにこの上昇をカテコールアミン合成阻害剤のPVNへの局所投与により阻害することで、LH分泌の抑制が解除されることから、ブドウ糖利用低下はPVNへ投射するNA作働性神経の活性化を介してLH分泌を抑制することが明らかとなった。
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