腫瘍血管の病理学的特殊性 -樹脂鋳型走査型電子顕微鏡法による三次元的観察-

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08660390
• 研究機関: 麻布大学
• 研究代表者: 二宮 博義 麻布大学, 獣医学部, 教授 (00063967)
• キーワード: budding / 中心壊死 / intraarterial cushion / 血管鋳型 / 血管新生 / 腫瘍血管 / 走査型電子顕微鏡

研究概要

1991-1993年および1996-1998年の科学研究費補助による一連の研究で、我々はラット繊維肉腫、ラット繊維腺腫、ラット乳頭状腺腫、イヌ扁平上皮癌、イヌ可移植性性器肉腫、チャイニーズハムスター肝細胞癌、イヌ肝臓癌のそれぞれの血管系について観察してきた。それぞれの腫瘍に共通する特徴として、1)腫瘍血管には血流調節装置であるintraarterial cushionが存在しない、2)腫瘍に分布する動脈では、血管中膜を構成する平滑筋細胞に退行性変化が見られる、等を確認した。
1996-1998年度の研究では研究範囲をさらに広め、観察の目的を、ラット乳癌の血管構築を明らかにすることとし、観察の主眼を腫瘍組織内での血管新生過程と血管系の退行過程(中心壊死の形成過程)とした。研究方法は1)7,12 dimethyl-benzanthraceneをラットに投与し乳癌を得て、2)乳癌の血管系の樹脂鋳型標本を作成し、3)得られた標本を走査型電子顕微鏡で観察する、であった。 観察結果は以下のとおりである。乳癌での血管新生は次の過程を経ることが解明された。1)既存の血管に新しい細い血管が刺状に発達(buddingの形成)する。2)隣接する同様の血管から同様のbuddingが進展する、3)両buddingが次第に進展し先端付近で互いに連結し、一つのhair-pinを形成する、4)それぞれのhair-Pinが互いに連結し複雑な血管網を形成する。また、血管系の退行は以下の過程を経ることが解明された。1)腫瘍動脈壁の平滑筋細胞に変性(形質溶解、空胞化)が起きる。2)動脈壁が薄くなり血管腔が拡張し静脈化する。3)腫瘍中心部では血管腔の狭窄、扁平化、断裂が起き、本来の血管構築が消失する。今回の研究により、腫瘍血管の新生過程および退行過程(中心壊死の形成過程)を三次元的に詳細に示して、腫瘍血管の特性を明らかにすることができた。

研究成果

• [文献書誌] Ninomiya, H.: "Collagen fiber arrangement in canine hepatic venules" J.Vet.Med.Sci.61(1). (1999)
• [文献書誌] Ninomiya, H.: "Obstructive uropathy and hydronephrosis in male KK-Ay mice" J.Vet.Med.Sci.6(1). (1999)
• [文献書誌] Ninomiya, H.: "Current uses of laboratory animals in Japan and alternative methods in research, testing and education." Appl.Anim.Behave.Sci.59. 219-225 (1998)
• [文献書誌] Ninomiya, H.: "Histological changes in the endometrial arterioles during postpartum in the Chinese hamster." J.Vet.Med.Sci.60(3). 391-394 (1998)
• [文献書誌] Ninomiya, H.: "Glomerular vascular changes in KK-Ay mice with early diabetes: Scanning electron microscopy of vascular resin casts." J.Vet.Med.Sci.60(1). 103-106 (1997)
• [文献書誌] Ninomiya, H.: "Longitudinal sections of seminiferous tubules: a simple technique for histological studies." Exp.Anim.44(1). 75-77 (1997)