第三脳室腹側前部のADH分泌制御機構におれるPGとドーパミンの機能的連関の解明

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08670076
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 山口 賢一 新潟大学, 医学部, 助手 (50108023)
• キーワード: 第三脳室腹側前部 / 抗利尿ホルモン / バゾブレッシン / プロスタグランジン / メクロフェナメイト / カテコールアミン / 出血 / 低容量

研究概要

本年度の研究目的は、第三脳室腹側前部(AV3V)で作られるプロスタグランジン(PG)が抗利尿ホルモン(ADH)放出を刺激する際に、カテコールアミン神経と機能的連関を有するのか否かと言う問題と、低容量刺激ADH分泌におけるAV3V内PGの役割を追求することだった。実験は覚醒ラットを材料に、科研費交付申請書に記した線に沿って行われ、一部の進行が遅延したとは言え、概ね期待する成果を得た。それらの概要は次の通りである。
[1]AV3VにPGE2を局所微量インフュージョンすると、血漿ADH(pADH)が上昇し、血圧、心拍数が増加した。血漿浸透圧や電解質は変わらなかった。脳室内やAV3V以外の脳領域にPGE2を与えた場合には、2倍の投与量でも、このような現象は認められなかった。
[2]PGE2のAV3V投与によるpADH、血圧、心拍数の増大は、同じ部位に、ドーパミン受容体阻害薬であるSCH23390やスルピリド、α-アドレナリン受容体阻害薬であるフェノキシベンザミンを前投与しても有意な影響を受けなかった。
[3]大腿動脈から体重の1%の血液(血液量の約14%に相当)を10分間隔で2度除去すると、最初の脱血後には、血圧や心拍数の変化を伴わないpADHの増加が生じ、2度目の脱血後には、血圧低下と血漿アンギオテンシン11(ANG 11)の増大を伴ったpADHの上昇が発現した。血漿浸透圧やNa^+濃度は脱血によって変わらなかったが、Cl^-は増加した。
[4]脱血によるpADHの上昇は、PG産生阻害薬であるメクロフェナメイト(MCL)を、AV3V内に局所微量インフュージョンすることによって有意に抑制された。このMCL処置は、脱血下で心拍数を減少させ、血圧低下反応を強めた。ANG 11等の、他の因子の反応には影響しなかった。
[5]脱血に対するpADH、血圧、その他の因子の反応は、MCLをAV3Vに近い脳領野である中隔側坐核や脳室内に与えた場合には変化しなかった。
[6]非脱血下のpADH、血圧、心拍数、その他の因子は、MCLをAV3V、中隔側坐核、脳室内のどこに与えても変わらなかった。
以上の結果は、AV3V領域で産生されるPGは、低容量刺激下のADH分泌の促進に貢献すること、などを示唆している。

研究成果

• [文献書誌] Ken'ichi Yamagichi: "Possible contribution of dopaminergic receptors in the anteroventral third ventricular region to the hyperosmolality-induced vasopressin secretion in conscious rats." European J. Endocrinology. 134. 243-250 (1996)
• [文献書誌] Ken'ichi Yamaguchi: "Possible roles of prostaglandins in the anteroventral third ventricular region in the hyperosmolality-evoked vasopressin secretion in conscious rats." Experimental Brain Research. (印刷中). (1997)
• [文献書誌] Ken'ichi Yamaguchi: "prostaglandins produced in the AV3V may participate in hyperosmolality-evoked vasopressin secretion." Japanese J. Physiology. 46 Suppl.s189- (1996)
• [文献書誌] 山口賢一: "第三脳室腹側前部で産生されるプロスタグランジンの浸透圧性 vasopressin分泌における役割" 日本内分泌学会雑誌. 72. 303- (1996)
• [文献書誌] Ken'ichi Yamaguchi: "Roles of prostaglandins synthesized in the AV3V in controlling AVP release and cardiovascular function in a hemorrhagic state." Japanese J. Physiology. (印刷中). (1997)
• [文献書誌] Ken'ichi Yamaguchi: "Regulation of AVP release and cardiovascular function by brain prostaglandins synthesized in the AV3V." Neuroscience Research. (印刷中). (1997)
• [文献書誌] 山口賢一: "第三脳室腹側前部で作られるプロスタグランジン(PG)の低容量刺激vasopressin分泌への関与" 日本内分泌学会雑誌. (印刷中). (1997)