新しいがん細胞走化性因子 PD-I ファミリー蛋白質のがんの診断・治療への応用

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08670177
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 佐野 公彦 神戸大学, 医学部, 講師 (40205993)
• キーワード: ホスホジエステラーゼ / エクトエンザイム / 腫瘍転移 / 神経芽細胞腫

研究概要

私どもはラットより二種類の新規のエクト型ホスホジエステラーゼをクローニングし、それぞれPD-Iα,PD-Iβと命名した。今回の研究では、ヒトの同酵素をクローニングして、解析を行った。ヒトのPD-Iαは脳、胎盤、肺、小腸、卵巣に発現が見られた。この分子は米国国立がん研究所のM.L.Strackeらが自己分泌性腫瘍細胞走化性因子としてクローニングしたautotaxinとほぼ同じであり、PD‐Iαとautotaxinは単一遺伝子からの複数のスプライシングを受けて生じるものである事が明らかになった。
そこで、私どもはPD-Iα腫瘍における発現を解析した。その結果、PD-Iαは進行期の多発性転移を示した神経芽細胞腫の組繊において、発現レベルが高い事を見い出した。さらに、リコンビナントPD-Iαを用いた解析により、神経芽細胞腫の細胞株がPD-Iαに対して走化性を示す事を明らかにした。また、PD-Iαの発現調節機構について解析した。PD-Iαの神経芽細胞腫の細胞株における発現には第1エクソンの上流-254から-287の領域が必須である事をルシフェラーゼを用いたプロモーター・アッセイで明らかにした。さらに、この領域に結合する核内因子が神経芽細胞腫の核抽出液中に存在する事を示した。
次に、ヒトPD-Iβ遺伝子のクローニングを行った。ラットPD-Iβは腸管、肝臓、膵臓に強く発現していたが、ヒトPD-Iβはこれらの臓器には発現が見られず、前立腺、子宮に発現していた。また、ヒトPD-Iβは染色体6q22に局在している事をin situ hybridizationによって明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Nakamura,F., Tatsumi,E., et al.: "Coexpression of cell-surface immunoglobulin (sIg)-" Leukemia. 10. 1159-1163 (1996)
• [文献書誌] Tani,A., Tatsumi,E., Nakamura,F., et al.: "Sensitivity to dexamethasone and absence of bcl-2 protein -" Leukemia. 10. 1592-1603 (1996)
• [文献書誌] Kawagoe,H., Stracke,M.Nakamura.H., Sano,K.: "Expression and transcriptional regulation of PD-Ia/autotaxin -" Cancer Research. 57. 2516-2521 (1997)
• [文献書誌] Piao,J-H, Goding,JW Nakamura,H., Sano,K.: "Molecular cloning and chromosomal localization of PD-Ib(PDNP3) a new member of human phosphodiesterase I genes." Genomics. 45. 412-415 (1997)
• [文献書誌] Maeda,T., Nishimura,N., Nakamura,H., Sano,K.: "p21(WAF1/Cip1/Pic1) mRNA is expressed in neuroblastoma cell -" Acta Pediatrica Japonica. 39. 590-594 (1997)
• [文献書誌] Hasegawa,D., Kojima,S., et al.: "Elevation of the serum Fas ligand in patients with-" Blood. (in press). (1998)