消化管癌における細胞周期調節因子の遺伝子異常と遺伝子・染色体不安定性との関係

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08670204
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 安井 弥 広島大学, 医学部, 助教授 (40191118)
• キーワード: 消化管癌 / 細胞周期調節因子 / 遺伝子不安定性 / テロメラーゼ / TERT / E2F-1

研究概要

1. 消化管癌における遺伝子および染色体の不安定性
胃癌生検組織および手術材料について、D1S191,D17S855,BATRII,BAT40の4つのローカスの遺伝子不安定性をマイクロサテライト法で検討した。4領域中2領域以上でreplication error(RER)をしめす症例(mutator phenotype)は、胃癌全体の約3%であったが、これらの50%では、胃あるいは他臓器に別の癌が存在していた(多発癌)。さらに、一部ではミスマッチ修復系遺伝子の生殖細胞異変が認められた。
胃癌および大腸癌について、テロメラーゼ活性および各種テロメラーゼコンポーネントの発現を検索した。胃癌、大腸癌どちらにおいても、大部分でテロメラーゼの強い活性と触媒サブユニットTERTの過剰発現が認められ、両者はよく相関していた。胃の前癌性病変である腺種においても、低いレベルながらテロメラーゼ活性が存在し、また腺種および腸上皮化生の一部において、TERTの発現が見いだされた。
2. 消化管癌における細胞周期調節因子の遺伝子異常
胃癌、大腸癌について、細胞周期調節因子の標的である転写因子E2Fの遺伝子異常および発現を検討した。E2F-1遺伝子増幅は、胃癌、大腸癌でそれぞれ4%、25%に認められ、胃癌の40%において過剰発現が認められた。一方、E2F-3の発現は、70%の胃癌症例において減弱していた。
CDKインヒビターp27の発現を胃癌原発巣と転移巣で比較すると、原発巣においてp27の発現が不均一で、転移巣での発現が殆どみられないものが多く、cyclinEの発現は、原発巣と転移巣で差は見られなかった。

研究成果

• [文献書誌] Shitara Y: "Mutation of the transforming growth factor-b type II receptor gene is rare event in human gastric carcinomas" International Journal of Ocnology. 12・5. 1061-1065 (1998)
• [文献書誌] Semba S: "Frequent microsatellite instability and loss of heterozygosity in the region including BRCA1 (17q21) in young patients with gastric cancer" International Journal of Ocnology. 12・6. 1245-1251 (1998)
• [文献書誌] Yamamoto S: "Expression of vascular endothelial growth factor in human gastric carcinomas" Pathology International. 48・7. 499-506 (1998)
• [文献書誌] Yasui W: "Expression of telomerase catalytic component, telomerase reverse transcriptase, in human gastric carcinomas" Japanese Journal of Cancer Research. 89・11. 1099-1103 (1998)
• [文献書誌] Hiyama T: "In situ mRNA hybridization technique for analysis of human telomerase RNA in gastric precancerous and cancerous lesions" Japanese Journal of Cancer Research. 89・11. 1187-1194 (1998)
• [文献書誌] Kiriu H: "Microsatellite instability associated with primary head and neck cancers and secondary esophageal cancers" Japanese Journal of Clinical Oncology. 128・6. 733-739 (1998)
• [文献書誌] Tahara H: "Immuno-histochemical detection of human telomerase catalytic component, hTERT, in human colorectal tumors and non-tumor tissue sections" Oncogene. in press. (1999)
• [文献書誌] Suzuki T: "Expression of the E2F family in human gastrointestinal carcinomas" International Journal of Cancer. in press. (1999)
• [文献書誌] 安井 弥: "がんの浸潤・転移-基礎研究の臨床応用-" 医学書院, 329 (1999)
• [文献書誌] 安井 弥: "消化器疾患-state of arts Ver.2 I. 胃・腸" 医歯薬出版, 533 (1999)
• [文献書誌] Tahara E: "Molecular Pathology of Early Cancer" IOS Press, in press (1999)
• [文献書誌] Tahara E: "Gastritis" Lippincott Williams & Wilkins, in press (1998)