ヒト軟部腫瘍における染色体および遺伝子異常の解析

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08670229
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 橋本 洋 産業医科大学, 医学部, 教授 (10128069)
• 研究分担者: 森光 洋介 産業医科大学, 医学部, 講師 (90258476) ; 久岡 正典 産業医科大学, 医学部, 助教授 (40218706)
• キーワード: 軟部腫瘍 / 染色体異常 / 遺伝子異常 / 染色体分析 / RT-PCR / 融合遺伝子 / パラフィン包埋組織

研究概要

ホルマリン固定パラフィン包埋組織より抽出したRNAを用いたRT-PCR法により、腫瘍組織の多くからmRNAが抽出でき、粘液型・円形細胞型脂肪肉腫、滑膜肉腫、およびEwing/PNET群でそれぞれに特徴的な融合遺伝子産物を高頻度に検出することに成功した平成9年度までの結果をふまえて、これまではその診断を確定することが困難であった肺の滑膜肉腫においてホルマリン固定パラフィン包埋組織よりSYT-SSX融合遺伝子を同定することができ、この方法が臨床的に非定型的な症例の確定病理診断において強力な手技となることを証明した。さらに、隆起性皮膚線維肉腫のホルマリン固定パラフィン包埋組織より特異的融合遺伝子産物COLlAl-PDGFBの検出を試みたところ、73%の症例にCOLlAl-PDGFBが検出でき、それらの塩基配列の解析により、融合遺伝子の切断点は症例により様々であることが判明した。その病理診断学的および腫瘍発生学的意義を検討中である。また、後腹膜にみられる粘液型脂肪肉腫の多くは組織学的に粘液型悪性線維性組織球腫に類似しており、染色体核型分析で高分化型脂肪肉腫にしばしば認められる環状あるいはマーカー染色体を検出したこと、パラフィン包埋組織を用いたRT-PCR法では粘液型脂肪肉腫に特徴的なTLS/FUS-CHOP融合遺伝子を認めなかったことおよび粘液型悪性線維性組織球腫様の部分ではp53遺伝子産物の異常の頻度が高かったことより、これらの症例では染色体・遺伝子変異も古典的粘液型脂肪肉腫と異なり、高分化型ないし脱分化型脂肪肉腫に近い性質を有する腫瘍であると考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Masanori Hisaoka: "Diagnostic implication of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus with special reference to the distinction between spindle cell hemangioendothelioma and Kaposi's sarcoma." Archives of Pathology & Laboratory Medicine. 122.1. 72-76 (1998)
• [文献書誌] 青木隆敏: "粘液状軟部腫瘍の鑑別診断:パラフィン包埋組織を用いたFISH法の応用" 病理と臨床. 16.2. 161-166 (1988)
• [文献書誌] Masanori Hisaoka: "Intranodal palisaded myofibroblastoma with so-called amianthoid fibers: A report of two cases with a review of the literature." Pathology International. 48.4. 307-312 (1998)
• [文献書誌] Yosuke Morimitsu: "Dermatofibrosarcoma protuberans and its fibrosarcomatous variant with areas of myoid differentiation:A report of three cases." Histopathology. 32.6. 547-551 (1998)
• [文献書誌] Masanori Hisaoka: "Dermatofibrosarcoma protuberans with fibrosarcomatous areas: Molecular abnormalities of the p53 pathway in fibrosarcomatous transformation of dermatofibrosarcoma protuberans" Virchows Archiv. 433.4. 323-329 (1998)
• [文献書誌] Msanori Hisaoka: "Detection of TLS/FUS-CHOP fusion transcripts in myxoid/round cell liposarcomas by nested reverse transcription-polymerase chain reaction using archival paraffin-embedded tissues." Diagnostic Molecular Pathology. 7.2. 96-101 (1998)
• [文献書誌] Seiji Tsuji: "Peripheral primitive neuroectodermal tumour of the lung:report of two cases." Histopathology. 33.4. 369-374 (1998)
• [文献書誌] Seiji Tsuji: "Detection of SYT-SSX fusion transcripts in synovial sarcoma by reverse transcription-polymerase chain reaction using archival paraffin-embedded tissues." The American Journal of Pathology. 153.6. 1807-1812 (1998)
• [文献書誌] Masanori Hisaoka: "Primary synovial sarcoma of the lung: report of two cases of the rare pulmonary sarcoma confirmed by molecular detection of SYT-SSX fusion gene transcripts." Histopathology. in press.
• [文献書誌] Masanori Hisaoka: "Molecular detection of EWS-FLI1 chimeric transcripts in Ewing family tumors by nested reverse transcription-polymerase chain reaction: Application to archival paraffin-embedded tumor tissues." APMIS. in press.
• [文献書誌] Masanori Hisaoka: "Retroperitoneal liposarcoma with combined well-differentiated and myxoid malignant fibrous histiocytoma-like myxoid areas." The American Journal of Surgical Pathology. in press.