初期未分化型胃癌の遺伝子異常の研究

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08670245
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 服部 隆則 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (70079721)
• キーワード: 胃 / 未分化型癌 / 印環細胞癌 / ミクロサテライト / LOH / CGH / モノクロナリティー / 染色体

研究概要

初期未分化型胃癌とくに印環細胞癌の遺伝子異常はほとんど知られていなかった.平成8年度に印環細胞型の早期と進行癌を用いて,癌部のDNAを抽出し10箇所のmicrosatelliteについてPCRを施行し,microsatelliteのinstability(MSI)とloss of heterozygosity(LOH)を調べたところ,MSIと接着分子関連遺伝子のLOHは一部の胃印環細胞癌における早期からの遺伝子異常の一つであることを示した.同時にDNA ploidyを調べたところ,早期癌ではほとんど二倍体であったが,進行癌では異倍体のパターンを示した.平成9年度はcomparative genomic hybridization(CGH)法を用いて早期と進行期の印環細胞癌の全染色体における遺伝子異常を検索した.その結果,早期癌ではCGH法では染色体変化は認めなかったが,進行期癌では7番染色体のコピー数の増加が検出された.一方,早期の表層拡大型印環細胞癌を対象として,X染色体不活化現象を用いてクロナリティー解析をしたところ,ほとんどの症例でモノクローナルのパターンを示した.これらの癌はほとんどが二倍体癌であった.以上から,初期未分化型癌のほとんどは二倍体癌で,しかもMSIと接着分子間連遺伝子の異常以外には明かな染色体異常がなく,モノクローナルに表層拡大性に増生し,7番染色体に存在する未知の遺伝子に異常が生じ,異倍体化し下方に浸潤性に増殖・進展していくものと考えられた.

研究成果

• [文献書誌] Tsujimoto,H.et al.: "Amplification of growth factor receptor genes and DNA ploidy pattern in the progression of gastric cancer" Virchows Arch. 431. 383-389 (1997)
• [文献書誌] Nakajima,S.et al.: "Mast cell involvement in gastritis with or without Helicobacter pylori infection." Gastroenterology. 113. 746-754 (1997)
• [文献書誌] Kinoshi,H.et al.: "S phase determination in intact colonic crypts by histone H3 messenger RNA in situ hybridization and confocal microscopy." Cancer Epidemiology,Biomarkers & Prevention. 6. 531-536 (1997)
• [文献書誌] Kushima R, et al.: "A new aspect of gastric metaplasia in Crohn's disease : bidirectional (foveolar and pyloric) differentiation in so-called 'pyloric" Pathology International. 47. 416-419 (1997)
• [文献書誌] 杉原洋行, 服部隆則: "未分化型胃癌の進展様式からみた表層拡大型早期胃癌" 胃と腸. 31. 613-621 (1996)
• [文献書誌] 服部隆則, 九嶋亮治: "剖検所見からみた胃癌の特性" 外科治療. 77. 445-448 (1997)
• [文献書誌] Hattori,T., Sugihara H.: "The pathological sequence in the development of gastric cancer I." Scand.J.Gastroenterol.31. 34-35 (1996)
• [文献書誌] Miwa,K., et al.: "Reflux of duodenal or gastro-duodenal contents induces esophageal carcinomas in rats." Int.J.Cancer. 67. 269-274 (1996)
• [文献書誌] Nakajima,S., et al.: "Increase in mucosa and connective tissue-type mast cells in the stomach with acid-induced ulcer in rat." APMIS. 104. 19-29 (1996)
• [文献書誌] Zea-Ieiarte,WL, et al.: "Carcinoma in gastric hyperplastic polyps : a phenotypic study." Digestive,Disease and Science. 41. 377-386 (1996)
• [文献書誌] Kimura T, et al.: "Analysis of microsatellite regions and DNA ploidy pattern in signet-ring cell carcinoma of the stomach." Recent Advances in Gastroenterological Carcinogenesis I.1. 337-341 (1996)
• [文献書誌] Moritani,S.et al.: "Phenotypic characteristics of Epstein-Barr-virus-associated gastric carcinomas." J Cancer Res Clin Oncol. 122. 750-756 (1996)