細菌感染防御における免疫系と神経系のクロストーク

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08670297
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 中根 明夫 弘前大学, 医学部, 教授 (30164239)
• 研究分担者: 佐々木 早苗 弘前大学, 医学部, 助手 (40261440)
• キーワード: リステリア / 神経ペプチド / VIP / サブスタンスP / α-MSH / 感染 / 細菌 / 生体防御

研究概要

免疫系と神経系がクロストークをしながらホメオスターシスに働いている。当該研究者らは、リステリア菌感染マウスモデルを用いて、免疫系と神経系の関わりを感染防御・サイトカイン・神経ペプチドの視点からin vitroとin vivoの両面で検討を行った。
1 In vitroの検討では、正常マウスおよびリステリア菌免疫マウスの脾細胞をリステリア菌加熱死菌で刺激し、誘導されるサイトカイン(IFN-γ・TNF-α)に対する神経ペプチド[substance P(SP)とvasoactive intestinal peptide (VIP)]の影響を検討した。各濃度のSP・VIPを刺激時に添加したが、いずれの条件ともサイトカイン産生に影響を与えなかった。次に、培養中に脾細胞から産生された神経ペプチドがautocrine、paracrineに働く可能性が考えられるので、神経ペプチド自体ではなく、SPあるいはVIPに対するポリクローナル抗体を刺激時に添加し、サイトカイン産生に対する影響を検討したが、いずれの条件においてもサイトカイン産生に影響を与えなかった。
2 神経ペプチドのひとつであるα-melanocyte-stimulating hormone(α-MSH)のサイトカイン産生調節を含む免疫調節作用が注目されている。そこで、リステリア菌感染マウスにα-MSHをin vivo投与し、感染および生体レベルのサイトカイン産生に対する影響を検討した。α-MSH投与マウスではリステリア菌に対する感染防御が抑制される傾向にあったものの、統計学的には有意差が出なかった。また、脾臓中IFN-γおよびTNF-αレベルも対照群と有意差は認められなかった。
個々の神経ペプチドの感染免疫における関与の証明は、ネットワーク形成することもあり難しい。現在、マクロの視点から、交感神経系に注目し、その感染免疫における関与を、交感神経系ブロッカー投与マウスで検討している。

研究成果

• [文献書誌] A.Nakane et al.: "Endogenous interleukin-4,but not interleukin-10,is involved in suppression of host resistance against Listeria monocytogenes infection in gamma interferon-depleted mice" Infection and Immunity. 64(4). 1252-1258 (1996)
• [文献書誌] A.Nakane et al.: "Transforming growth factor β is protective in host resistance against Listeria monocytogenes infection in gamma interferon-depleted mice" Infection and Immunity. 64(9). 3901-3904 (1996)
• [文献書誌] M.Asano et al.: "Reciprocal action of interferon-γ and interleukin-4 promotes granulomatous inflammation induced by Rhodococcus aurantiacus in mice" Immunolgy. 88(7). 394-399 (1996)
• [文献書誌] E.Isogai et al.: "Cytokines in the serum and brain in mice infected with distinct species of Lyme disease Borrelia" Microbial Pathogenesis. 21(6). 413-419 (1996)
• [文献書誌] S.Nishikawa et al.: "The protective role of endogenous cytokines in hostresistance against an intragastric infection with Listeria monocytogenes in mice" FEMS Immunology and Medical Microbiology. 16(3-4). 291-298 (1996)