EBウイルスによる正常Tリンパ球不死化機構の解析

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08670332
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 今井 章介 北海道大学, 医学部, 講師 (60232592)
• 研究分担者: 杉浦 亮 北海道大学, 医学部, 助手 (20241317)
• キーワード: Epstein-Barr virus / Tリンパ球 / 不死化 / 組み換えウイルス

研究概要

従来不明のEBウイルス(EBV)による正常Tリンパ球不死化活性の機構を明らかにするため、EBVゲノム内にネオマイシン耐性遺伝子を挿入した感染性組み換えEBVを作製し、培養中でEBV感染細胞のみを選択的に生存可能とする系を用いてTリンパ球へのin vitro EBV感染実験を行った。その結果、胸腺Tリンパ球へのEBV接種によりEBNA1発現細胞が確認され、そのEBNA1陽性細胞はCD2陽性かつCD20陰性であったことから少なくとも胸腺Tリンパ球の一部はEBV感染に感受性であること考えられた。またこのEBV感染胸腺Tリンパ球はIL-2存在下の培養で短期間増殖可能であった。しかし、その後培地中にネオマイシンを添加し培養を継続してもEBV持続感染Tリンパ球の樹立はできなかった。これは感染Tリンパ球が潜伏感染ではなく、次第にウイルス産生サイクルに入るためと考えられた
以上の結果はin vitroにおいても胸腺内Tリンパ球にEBV感染が成立した場合、大部分の感染細胞は不死化よりもむしろウイルス粒子の増殖に向かい、新たな感染細胞数の増大を招くことにより疾患を引き起こす可能性を示唆する。現在、正常末梢血Tリンパ球ではどのような感染形態をとるかを明らかにすべく、引き続き感染実験を行っている。

研究成果

• [文献書誌] Imai, S., et al.: "Epstein-Barr virus-carrying and -expressing T-cell lines established from severe chronic active EBV infection." Blood. 87-4. 1446-1457 (1996)
• [文献書誌] Harabuchi, Y., et al.: "Nasal T-cell lymphoma causally associated with Epstein-Barr virus : clinicopathologic, phenotypic, and genotypic studies." Cancer. 77-10. 2137-2149 (1996)
• [文献書誌] Sugiura, M., et al.: "Transcriptional analysis of Epstein-Barr virus gene expression in EBV-positive gastric carcinoma : unique viral latency in the tumour cells." Br J Cancer. 74. 625-631 (1996)
• [文献書誌] Osato, T., Imai, S.: "Epstein-Barr virus and gastric carcinoma." Seminars in Cancer Biology. 7. 175-182 (1996)
• [文献書誌] Sone, S., et al.: "Enhanced cytokine production by milk macrophages folloeing infection with respiratory syncytial virus." J Leukocyte Biol. (in press).