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インターロイキン2(IL-2)の作用は、標的細胞膜上に存在するIL-2受容体を介し発揮される。IL-2受容体は、α鎖、β鎖およびγ鎖から構成されることが明らかとなっているが、IL-2シグナルがIL-2受容体から核内へと伝達され、細胞増殖を制御する機構に関しては不明な点が多い。我々は、これまでにIL-2による細胞増殖シグナル伝達経路には、IL-2受容体からsrc型チロシンキナーゼlckを介するc-fos/c-jun遺伝子の転写誘導、c-mycおよびbcl-2遺伝子の転写誘導に至る、少なくとも3つの経路が存在することを明らかにしてきた。最近、我々は、protein-tyrosine phosphatase SHP-2がIL-2刺激によりチロシンリン酸化されること、このリン酸化にはIL-2受容体β鎖のセリン残基に冨むS領域および酸性アミノ酸に富むA領域の両方が必要であることを明らかにした。また、src型チロシンキナーゼLynがこのリン酸化に重要であることを見いだした。また、我々は、以前、他のタイプのチロシンキナーゼJanus family protein tyrosine kinase(Jak)1およびJak3がIL-2のシグナル伝達経路に関与しており、Jak3はIL-2による細胞増殖の誘導に重要であることを示した。しかしながら、Jak3の下流のシグナル伝達分子であるstat5は細胞増殖シグナルに必須ではなく、下流のシグナル伝達分子については不明であった。今回、Jak3に会合するJABと命名した分子がIL-2によるJak3の活性化を阻害していることを発見した。さらに、mitogen-activated protein(MAP)kinase系およびc-Jun amino-terminal kinase(JNK)系のシグナル伝達への関与が示唆されている非受容体型チロシンキナーゼproline-rich tyrosine Kinase2(Pyk2)がJak3に会合しており下流の細胞増殖シグナル伝達に重要な役割を担っていることを明らかとした。
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