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インターロイキン2(IL-2)の作用が標的細胞膜上に存在するIL-2受容体(α鎖、β鎖あよびγ鎖から構成される)から核内へと伝達され、細胞増殖を制御する機構に関しては不明な点が多い。我々は、これまでにIL-2による細胞増殖シグナル伝達経路には、IL-2受容体からsrc型チロシンキナーゼlckを介するc-fos/c-jun遺伝子の転写誘導、c-mycおよびbcl-2遺伝子の転写誘導に至る、少なくとも3つの経路が存在することを明らかにしてきた。我々は、成人T細胞白血病(ATL)の発症メカニズムとして、これらのIL-2増殖誘導シグナルに重要なシグナル伝達分子が関与していることを明らかにした。成人T細胞白血病はHTLV-Iウイルスの感染が原因であり、このウイルスの転写活性化因子p40tax-1によって種々の細胞遺伝子が転写活性化されることが明らかとなっている。しかしながらp40tax-1がどのようにして細胞をトランスフォームするのかは不明であった。今回、IL-2増殖誘導シグナル伝達に重要な役割を有するシグナル伝達分子lckおよびc-myc遺伝子がHTLV-Iウイルスの転写活性化因子p40tax-1と協調的に働いて、T細胞のIL-2非依存的増殖を誘導していることを示した。ATL発症メカニズムとして、これらの分子の関与している可能性が考えられる。また、我々は、protein-tyrosine phosphatase SHP-2がIL-2刺激によりチロシンリン酸化されること、このリン酸化にはIL-2受容体β鎖のセリン残基に富むS領域および酸性アミノ酸に富むA領域の両方が必要であることを明らかにした。また、src型チロシンキナーゼLynがこのリン酸化に重要であることを見いだした。また、我々は、以前、外のタイプのチロシンキナーゼJak3がIL-2による細胞増殖の誘導に重要であることを示した。しかしながら、Jak3の下流のシグナル伝達分子であるstat5は細胞増殖シグナルには必須ではなく、下流のシグナル伝達分子については不明であった。今回、Jak3に会合するJABと命名した分子がIL-2によるJak3の活性化を阻害していることを発見した。されに、MAPkinase系およびJNK系のシグナル伝達への関与が示唆されている非受容体型チロシンキナーゼp-roline-rich tyrosine kinase2(Pyk2)がJak3に会合しており下流の細胞増殖シグナル伝達に重要な役割を担っていることを明らかとした。
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