ヒト免疫モデルマウス(マウスMHC,CD4欠損とヒトD4,HLA導入)の樹立-ヒト免疫応答の再現-

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08670369
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 上川路 信博 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (90224659)
• 研究分担者: 福井 宣規 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (60243961) ; 白澤 専二 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (10253535) ; 笹月 健彦 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50014121)
• キーワード: HLA-DQ6 / トランスジェニックマウス / 自己抗原ペプチド / 異種MLR

研究概要

ヒト主要組織適合抗原(MHC)であるHLA-DQ6分子の機能をin vivoで明らかにするために、HLA-DQ6トランスジェニックスウス(g)の解析を行った。HLA-DQ6Tgの脾細胞をnon-transgenic C57BL/6(B6)のリンパ節細胞と培養することにより、CD4^+T細胞のみならずCD8^+T細胞の増殖が認められた。このCD8^+T細胞はH-2D^b及びDQ6分子を発現した細胞に対して傷害活性を示し、D^b分子結合モチーフをもつDQ6分子由来合成ペプチドを検索することで、この細胞傷害活性を誘導するDQ6α鎖由来のペプチドを同定した。以上よりDQ6分子はそれ自身がCD4^+T細胞のリガンドとして認識されるのみならず、MHCクラスI分子に結合する自己抗原ペプチドとしてCD8^+T細胞のリガンドになることを明らかにした。また、内因性のMHCクラスII分子の発現を欠くDQ6-Tg、DRα-Tgを樹立し、DQ6あるいはDRαEβ^b分子が、I-A^dやI-A^<bm12>とほぼ同程度に、I-A^b分子を認識するCD4^+T細胞を正に選択し得ることを明らかにした。このことから、従来いわれていた異種MLRの低応答性は、MHCの構造上の違いというよりは他のassociation moleculeの違いによるものと考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Fukui Y.: "Positive and negative CD4+ thymocyte selection by a single MHC class II/peptide ligand in vivo affected by its expression level in the thymus." Immunity. (in press).
• [文献書誌] Muto M.: "Significance of antibodies to streptococcal M protein in psoriatic arthritis and their association with HLA-A^★0207." Tissue Antigens. 48. 645-650 (1996)
• [文献書誌] Hori T.: "Japanese cedar pollinosis and HLA-DP5." Tissue Antigens. 47. 485-491 (1996)
• [文献書誌] Mori K.: "Persistent elevation of immunoglobulin G titer against the C region of recombinant group A streptococcal M protein in patients with rheumatic fever" Pediatric Research. 39. 336-342 (1996)
• [文献書誌] Higashi Y.: "Analysis of HLA alleles in Japanese patients with cirrhosis due to chronic hepatitis C." J.Gastroenterol.Hepatol.11. 241-246 (1996)
• [文献書誌] Min W.: "Identification of an epitope for T cells correlated with antibody response to hepatitis B surface antigen in vaccinated humans." Human Immunol.46. 93-96 (1996)