研究概要 |
血清レクチンのマンノース結合蛋白(MBP,最近MBLとも呼称される)は、C1r/C1s様のセリンプロテアーゼのMASPと複合体を形成しており、マンノース等の糖鎖を持つ微生物に結合後、レクチン経路を活性化することにより生体防御レクチンとして働いている。MBPには二つのタイプのMASP(MASP1とMASP2)が結合しており、C4,C2及びC3を分解する。私は、MBP画分には更に分子量22,000の蛋白(P22)が存在することを見出した。本研究の主目的はこのP22の構造と機能を解析して、レクチン経路の活性化機構を解明することであったが、初年度では、P22のcDNAと遺伝子解析から、これがMASP2のsplicing variantであることを明らかにした。本年度の得られた成果は次の通りである。 1)初年度に確立されたMASP1のELISAを用いてMASP1量を測定して、MBP量とは相関しないことを明らかにした。これに関連してMBPに結合しているMASP1の他に、ヒト血清中には非結合性のMASP1が存在することがわかった。 2)MASP1とMASP2の分離は困難であったが、部分精製したMASP1にC3分解活性が、一方MASP2にC4分解活性があると推定された。また、1)より明らかになったMBP非結合性のMASP1を精製したところ、MASP1にはP22が結合したタイプと非結合性のタイプが存在することがわかった。P22の推定される機能の一つとして、MASP1活性の阻害があるが、MASP1-P22にもC3分解活性があったことから、P22のこのような機能はないものと考えられた。
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