飲酒関連代謝酵素の多型とその健康指標に及ぼす影響に関する研究

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08670391
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 竹下 達也 大阪大学, 医学部, 助教授 (20150310)
• 研究分担者: 江副 智子 大阪大学, 医学部, 助手 (40232954) ; 丸山 総一郎 大阪大学, 医学部, 助手 (70219567) ; 竹内 亨 大阪大学, 医学部, 講師 (00188161) ; 森本 兼曩 大阪大学, 医学部, 教授 (20143414)
• キーワード: 遺伝子多型 / アルコール感受性 / アルデヒド脱水素酵素 / アセトアルデヒド / ヘモグロビン / 付加体 / 飲酒行動 / ライフスタイル

研究概要

中規模の製造業事業所の男女従業員全員を対象として、(1)質問紙およびアルコールパッチテストを用いたアルコール感受性の調査、(2)アルコール代謝に関連するALDH2およびADH2の遺伝子多型のPCR法を用いた解析、(3)問題飲酒行動の有無の調査、(4)アルコール代謝産物で活性の高いアセトアルデヒドのヘモグロビン結合性の付加体量の測定、等を行い、相互の関連性を検討した。
本年度の解析において、アルコール感受性はおおむねALDH2遺伝子型によって決定されているが、皮膚のフラッシングにはADH2遺伝子型の変異も重要な影響を及ぼしていることが明らかになった。次に我々は、エタノールの活性の中間代謝産物であるアセトアルデヒドのヘモグロビン付加体量の測定方法を検討し、日本人集団への応用を試みた。HPLCと蛍光検出器の組み合わせによる、アセトアルデヒド由来の蛍光物質を極めて高感度に検出可能になった。ボランティアにおいて、一定量のエタノール飲酒後のこの付加体量の増加を測定したところ、アルコール感受性の高いヘテロ型では、通常型ホモにくらべて明らかに大きな増加が観察された。同様の方法を用いて、職域集団において検診時の付加体量を測定したところ、やはりヘテロ型は通常型ホモにくらべて、過去2日間の飲酒量と比例して、付加体量の増加がみられることが示された。今後は、この付加体量と、問題飲酒行動や検診データ等の他の健康指標との相関を検討し、また飲酒関連性の健康破締との関連を検討することにより、付加体量の健康指標としての意義を探っていく予定である。

研究成果

• [文献書誌] Takeshita,T.: "Elevated levels of hemoglobin-associated acetaldehyde related to alcohol drinking in the atypical genotype of low Km aldehyde dehydrogenase" Cancer Res.(in press). (1997)
• [文献書誌] Takeshita,T.: "The contribution polymorphism in the alcohol dehydrogenase βsubunit to alcohol sensitivity in a Japanese population." Hum.Genet.97. 409-413 (1996)
• [文献書誌] Takeshita,T.: "Effects of genetic polymorphisms in alcohol-metabolizing enzymes on alcohol hypersensitivity and alcohol-related health prblems in orientals." Env.Health Prev.Med.1. 1-8 (1996)
• [文献書誌] Morimoto,K.: "Low Km aldehyde dehydrogenase polymorphism,alcohol-drinking behavior,and chromosome alterations in peripheral lymphocytes." Environ.Health Perspect.104(suppl3). 563-567 (1996)
• [文献書誌] Nakajima,M.: "8-Hydroxyguanosine in human leukocyte DNA and daily hedlth practice factors : Effects of individual alcohol sensitivity." Environ.Health.Perspect.104. 1336-1338 (1996)
• [文献書誌] 竹下 達也: "フラッシングとADH2,ALDH2,遺伝子型" 日本臨床. 55. 111-116 (1997)