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妊娠ラットに覚醒剤(methamphetamine以下MA)を投与し、胎仔に対する影響、特に心臓に対する毒性を調べるために、目的である心病変の出現を生じ、しかも全身に対しては重度な奇形を生じることなく心病変が起こり得る投与方法を検索した。Feinらはマウスを用いて、D-methamphetamineを妊娠第9日、11日に投与し、胎仔の心臓の奇形の形態学的観察やECGを検索し、D-methamphetamine心毒性があると報告している。我々はこれを基に以下の実験方法を確立した。10週令のWistar系ラットを1週間予備飼育の後、雌性ラット2匹と雄性ラット1匹を一晩同一ゲージ内にいれ、翌朝膣栓を確認したものを妊娠0日とした。妊娠8日、9日にMAを10mg/ml腹腔内投与し、対照群として生食のみを腹腔内投与した。妊娠20日(出産予定の1日前)にエーテル麻酔下に胎仔を摘出、各臓器を採取した。これら組織はDNA用として一部凍結保存し、光顕、電顕用試料を作成した。現在迄のところ、18匹の雌性ラットを用いて、MA投与群6匹、対照群3匹が妊娠した。胎仔数は、対照群43匹、MA群72匹で個体あたりではMA群は稍少なく、体重はMA群が稍大なる傾向があった。又、胎仔死亡数は対照群はO、MA群は4で、合指症等の奇形をMA群に4匹認めたが、肉眼的に明らかな心奇形はなかった。心臓を心室の半分の高さで水平断し、HE染色にて観察した光顕所見は以下の如くであった:対照群では、ほとんど異常は認められなかったが、MA群では、左心室、中隔は軽度に肥大し、心筋細胞は核は大きく細胞質はしばしば好酸性に染まり、むしろ横紋等は明らかである。又、時に心筋細胞内には空胞を認め、時に融解状を呈し、間質は軽度浮腫状であり、リンパ球の浸潤を軽度認める。又、いわゆるtriangle regionにおいて錯綜配列を示すものもあった。これらの所見は概ねMA群の半数に見られ、母体へのMA投与により胎仔に心病変が出現することが示された。現在は更に詳細に心病変を観察するために電顕観察を行っている。一方、凍結保存した心筋については、DNAを抽出しPCR-SSCP法により、MAによるDNA損傷を検討中である。
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