シェ-グレン症候群における悪性リンパ腫初期病変の研究

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08670541
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 菅井 進 金沢医科大学, 付置研究所, 教授 (20064537)
• 研究分担者: 竹下 昌一 金沢医科大学, 医学部, 助手 (50247441)
• キーワード: リンパ増殖性疾患 / 悪性リンパ腫 / 末梢血 / 涙腺 / イディオタイプ / Vg遺伝子 / IgVH-CDR3

研究概要

1.IgVL遺伝子に関する単クローン性の検索
シェ-グレン症候群(SS)患者SF由来のSF18/2イディオタイプがSS患者の血清およびリンパ球に高率に認められることからSF18/2イディオタイプの軽鎖エピトープ遺伝子としてVκIIIsubgropuのVg germline遺伝子であることを確認した。次に、SS患者の末梢血のDNAレベルにおけるVg遺伝子の再構成を検討した。その結果、274kbの再構成フラグメントはSS患者の87%(53/61)に認められたが、健常人では5%(1/20)しか認められなかった。再構成のフラグメントのDNAシークエンスの結果、一つはVg germline遺伝子と98.6%の相同性であったが、もう一つはVgのCDR3領域に8つのrplacement mutationを持ち95.8%の相同性があった。末梢血DNAレベルにおいてVg遺伝子が高率に再構成していることがSS患者にリンパ増殖性病変が起こりやすい一つの要因と考えられた。
2.IgVH遺伝子に関する単クローン性の検索
経過中に両側涙腺腫大を来たし、左涙腺は反応性リンパ球浸潤、右涙腺は悪性リンパ腫を来した症例1及び両側涙腺の腫大を来たしpseudolymphomaと考えられた症例2について涙腺浸潤B細胞のIgVH-CDR3をPCR法にて増幅した。バンドの得られたサンプルについてはサブクローニングを行い遺伝子配列を決定した。症例1の右涙腺及び症例2の両側涙腺についてIgVH-CDR3の再構成が確認された。それぞれのIgVH-CDR3の塩基配列については遺伝子バンク上で相同もしくはきわめて近似した遺伝子配列を認めなかった。
SSにおいては涙腺に浸潤するB細胞がクローナルな増殖をして悪性化する機序が推定された。

研究成果

• [文献書誌] S.Kumagai.,S.Sugai et al: "Association of a New Allele of the TAP2 Gene,TAP2^★Bky(Val^<577>),with Susceptibility to Sjogren's Syndrome" ARTHRITIS & RHEUMATISM. 40. 1685-1692 (1997)
• [文献書誌] M.Hiraoka.,S.Sugai et al: "Augmented Expression of CD44 Splice Variants in lymphoproliferative Disorder of the Lacrimal Gland in Sjogren's Syndrome" Jpn J Ophthalmol. 41. 312-318 (1997)
• [文献書誌] 崔 国恵、菅井 進、他: "10年以上経過を観察したシェ-グレン症候群43例の解析" リウマチ. 37. 770-780 (1997)
• [文献書誌] 菅井 進: "Sjogren症候群とリンパ増殖性病変" Mol. Med.34. 156-163 (1997)
• [文献書誌] 菅井 進、崔 国恵、他: "シェ-グレン症候群の口唇小唾液腺生検組織に関する厚生省診断基準の検討" 厚生省特定疾患免疫疾患調査研究班報告書. 283-291 (1997)
• [文献書誌] 正木康史、菅井 進、他: "Combinatorial Antibody Libraryによるヒト型単クローン性抗核抗体の作成" 厚生省特定疾患免疫疾患調査研究班報告書. 292-297 (1997)
• [文献書誌] 菅井 進 他: "今日の治療指針 1998版" (株)医学書院, 2 (1998)
• [文献書誌] 菅井 進、佐々木 毅、他: "分かりやすい内科学(自己免疫疾患の発生機序/自己抗体)" (株)文光堂(in press), (1998)