肝細胞の情報伝達機構とアルコール-低分子量G蛋白と細胞増殖能に及ぼす飲酒の影響-

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08670552
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 野村 文夫 筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (80164739)
• 研究分担者: 中井 利昭 筑波大学, 臨床医学系, 教授 (30049192) ; 野田 公俊 千葉大学, 医学部, 教授 (60164703) ; 磯部 和正 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (10151440)
• キーワード: ADPリボシル化反応 / アルコール / フィースファグルコムターゼ

研究概要

細胞蛋白が受ける翻訳後修飾のひとつであるADPリボシル化反応のうち、内在性の反応は、肝細胞機能の調節に重要な役割を果たしていると考えられている。我々は肝細胞の58kDa蛋白の内在性ADPリボシル化反応が、長期飲酒後に著明に亢進することをすでに報告したが、今回はこの58kDa蛋白を同定し、この現象の意義を明らかにすることを目的とした。
SD系雄ラットを用い、アルコール含有液体飼料による4-6週間のpair-feedingの後、肝可溶化蛋白から2段階の高速液体クロマトグラフィーにより、上記58ka蛋白を部分精製し、SDS-PAGE,PVDF膜へのtransferの後、ADPリボシル化される蛋白のN末端アミノ酸配列を決定した結果、グリコーゲン分解系と解糖系をつなぐphosphoglucomutaseと判明した。さらに、このphosphoglucomutaseにADP-リボースを転移する酵素活性が、長期飲酒後に増加することを明らかにした。実際に長期飲酒後の肝におけるphosphoglucomutase活性は有意に増加しており、この増加はADP-リボースによる修飾反応の結果であることが推測された。

研究成果

• [文献書誌] Nomura F.et al.: "Effects of long-term alcohol intake on ADP-ribosylation in rat liver" Alcoholism Clin Exp Res. 20(11). 60-62 (1996)
• [文献書誌] Nomura F.et al.: "Long-term alcohol intake enhances ADP-ribosylation of the multi-functional enzyme,Phosphoglvcomutase,in the rat liver" Hepatology. 24(11). 1246-1249 (1996)
• [文献書誌] Nomura F.et al.: "Serum NAD-glycohydrolase activities in normal subjects and in patients with chronic liver disease" Clin Chim Acta. 264(2). 233-238 (1997)
• [文献書誌] Nomura F.et al.: "Long-term alcohol effects on hepatic phosphoglrcrmutase activities in relation to post-translational modification of the pruten" Alcoholism Clin.Exp Res. (in press). (1998)
• [文献書誌] 野村文夫ほか: "アルコールと医学生物学vol.17" 東洋書店, 110-113 (1997)