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RSVプロモーターの下流にヘルペスシンプレックスウイルスのチミジンカイネース(HSV-TK)遺伝子をつなぎ発現するベクター(AdTK)およびαフェトプロテイン(αFP)産生肝細胞癌において特異的に発現するようαFPプロモーターの下流にHSV-TK遺伝子をつないだアデノウイルスベクター(AdAFPTK)を作製した。これらのベクターは肝細胞癌培養細胞株においてHSV-TK遺伝子を発現し、引き続くガンシクロビル(GCV)の投与によって細胞死がえられること、およびAdAFPTKベクターはαFP陽性培養細胞株にのみ、細胞死を引き起こすことが示された。また、ヌードマウス移植肝細胞癌を用いた実験から、AdAFPTKはαFP陽性肝癌を特異的に完全退縮させ、αFP陰性肝癌の完全退縮を来さないことが示された。
このようにAdAFPTKのαFP陽性肝癌にたいする高い特異性は示されたものの、AdAFPTKのHSV-TK産生量はAdTKに比して低いため、担癌患者への投与で充分な効果が得られるか否かが問題となった。そこでαFP陽性細胞に対するTranscriptional controlの利用をさらに発展させ、HSV-TK活性の高いベクター開発が必要と思われた。現在、cre-loxの系を用いて、LacZをマーカーとして新しいベクターの開発を着手した。
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