小膵腫瘤性病変の鑑別診断能の向上に関する内視鏡的ならびに分子生物学的研究

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08670572
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 岡井 高 金沢大学, がん研究所, 助教授 (60160660)
• キーワード: 小膵癌 / 炎症性膵腫瘤 / 超音波内視鏡 / 膵液 / DNA診断 / K-ras点突然変異 / PCR

研究概要

超音波内視鏡(EUS)と膵液の遺伝子診断を組み合わせた一連の内視鏡下の検査が、小膵腫瘤性病変の検出とその鑑別診断にいかに有用であるかを明らかにしようとした。対象は、腹痛などの自覚症状、検診でのチェック、膵酵素や腫瘍マーカーの上昇、糖尿病の悪化などより膵の異常が疑われた患者176例であり、EUSにより膵の一次スクリーニングを行った。腫瘤や膵管拡張などの異常エコーが検出された場合、内視鏡下に純膵液を採取し、PCR-RFLP法によりK-rasコドン12の点突然変異を検索した。同時に、通常のエコー(US)、コンピューター断層撮影(CT)、内視鏡的膵管造影(ERCP)などの各種画像診断を施行し、腫瘤検出能をEUSと比較した。その結果、1)EUSにより36例(20%)の充実性膵腫瘤が検出された。うち19例は膵癌であり、腫瘍径1〜2cmの小膵癌が7例が含まれていた。また、17例は、炎症性膵腫瘤で、その内13例は2cm以下の小腫瘤であった。2)各画像診断の検出感度を比較すると、全体では、USが68%、CTが79%、ERCPが84%、EUSが100%を示した。そして、2cm以下の小さな者に限ると、US29%、CT43%、ERCP86%、EUS95%となり、EUSは小病変の検出に優れていることが示された。3)特異性について比較すると、全体では、USが53%、CTが88%、ERCPが88%、EUSが82%を示した。そして、2cm以下の小さな者では、US69%、CT92%、ERCP100%、EUS92%であり、特異性については、ERCPやCTと同等であった。4)EUSと膵液の遺伝子診断を組み合わせたが、感度、特異性ともEUS単独の成績を凌ぐことはできなかった。しかし、膵液中のK-ras変異の検索は、EUSにて検出された小腫瘍性病変の診断確定には有用であった。以上の成績より、現時点では、これら遺伝子診断を併用した一連の内視鏡検査の早期診断法としての意義は明らかにできなかったが、今後、1cm以下の小病変がどんどん検出されるようになれば、その真の意義が明らかになるであろう。

研究成果

• [文献書誌] Watanabe H,et al: "Detection of K-ras point mutations at codon 12 in pure pancreatic juice for the diagnosis of pancreatic cancer by hybridization protection assay." Jap J Cancer Res. 87. 466-474 (1996)
• [文献書誌] Sawabu N,et al: "Clinical evaluation of cases with small pancreatic cancer and approaches to its early diagnosis." Recent advances in gastroenterological carcinogenesis I. 605-609 (1996)
• [文献書誌] 澤武紀雄、ほか: "小膵癌" Molecular Medicine. 33. 476-479 (1996)
• [文献書誌] Hu YH,et al: "Frequent loss of p16 expression and its correlation with clinicopathological parameters in pancreatic carcinoma." Clin Cancer Res. 3. 1473-77 (1997)
• [文献書誌] 岡井 高: "肝・胆・膵領域癌における診断と治療の進歩" 日本醫事新報. 3847. 17-22 (1998)
• [文献書誌] 岡井 高、ほか: "小膵癌(結節型)診断のアルゴリズム(III)、画像検査、膵液K-ras遺伝子" 胆と膵. 19. 55-60 (1998)
• [文献書誌] 澤武紀雄、ほか: "膵癌へのアプローチ 膵癌の診断、早期診断と進展度診断を目指して、4)腫瘍マーカー" 金原出版, 178 (1997)