| 研究概要 |
平成8年度は、本研究において多くの結果が得られ、有意義であった。すなわち、type IV collagen(IV-C)の合成、分解の面より、慢性肝疾患におけるIV-C,MMP2,MMP3,TIMP2の動態を主に免疫組織化学ならびに生化学的に検討した。
方法としては、慢性非活動性肝炎(CPH),慢性活動性肝炎(CAH)およ肝硬変(LC)患者肝組織中のMMPならびにTIMPの局在を、マウス抗ヒトIV-C,MMP2,MMP3,TIMP2モノクローナル抗体(富士薬品工業製)を用い、酵素抗体間接法により光顕ならびに電顕的に観察し、コンピューター画像解析装置を用いてmorphometric analysisを行った。また患者血清中の同酵素のレベルをサンドイッチEIA法により測定し、血清線維化マーカーと対比した。
結果、慢性肝炎では拡大した門脈域の線維増生に一致してIV-C陽性反応を認めた。CAHでは一部類洞壁に沿って観察された。LCでは線維製隔壁と類洞壁に強い反応が認められた。MMP2,3の反応はCPHでほとんどみられず、CAHにおいて門脈域の間葉系細胞と血管内皮細胞に軽度認められた。LCでは線維性隔壁内に明かな陽性細胞の増加がみられ、一部結節内の類洞壁細胞が陽性であった。TIMP2もMMPと同様にCPHで門脈域の炎症性細胞にわずかに局在していたが、CAHでは伊東細胞、マクロファージ系細胞などが陽性で、LCで陽性細胞数の著明な増加がみられた。血清IV-C,MMP2レベルはLCでCPH,CAHに比し有意に上昇し、IV-CとMMP2の間に正の相関を認めた(r=0.73)。MMP3も肝線維化とともに上昇傾向を示した。以上より、肝線維化の進行に伴いIV-Cは門脈域より肝小葉内へ増生し、MMP2,3,TIMP2陽性細胞数の増加が明らかにされ、血清レベルでのIV-C,MMP2,3の上昇と平行すると考えられた。肝線維化過程におけるIV-Cの増生に、間葉系細胞を中心としたIV-Cの分解とその阻害酵素が強く関与することが示唆する所見と考えられた。
なお、これらの結果を平成8年4月日本消火器関連学会週間(神戸)、同5月全米消化器病学会(Digestive Disease Week,San Fransisco),同9月Asian-Pacific Congress of Gastroenterology(Yokohama)にて報告した。
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