気管支喘息の気道傷害後の修復とリモデリングにおける成長因子の役割-特にトランスファーミング成長因子β(TGFβ)を中心に-

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08670656
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 滝沢 始 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (80171578)
• 研究分担者: 佐藤 誠 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 ; 庄司 俊輔 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (10171018)
• キーワード: 気管支喘息 / 気道傷害 / リモデリング / 成長因子

研究概要

本年度は、昨年度の結果を進めて、ヒト極細気管支鏡により回収された細気管支上皮を用いて検討した。TGFβは濃度依存的な増殖の抑制作用を示した。さらに、他のサイトカイン・成長因子についても検討したところ、インターフエロンγ(INFγ)にも増殖抑制作用を認めた。さらに、最近さまざまな臓器で組織修復での役割が注目されている肝細胞増殖因子(hepatocyte growth factor,HGF)は、増殖刺激作用を示すことが認められた。また、TGFβはヒト正常気管支上皮細胞の増殖に対して、濃度依存的な抑制作用をしめし、またその線毛上皮への分化にたいしても抑制性に作用した。すなわち、この抑制性成長因子が気道粘膜の修復に対し阻止的に作用しうることが示唆された。また、気管支喘息患者の気管支上皮細胞を用いた検討により、気管支喘息患者における気道粘膜のTGFβ遺伝子の発現が亢進しており、その罹病期間とも相関する可能性が示唆された。これらの結果は、TGFβの、慢性喘息における修復過程の障害とリモデリングヘの関与を強く支持する結果と思われる。また、いままで、気管支上皮の分化過程の制御機構について各種成長因子の観点から検討したものはほとんどみられない。以上の分子機構については、今後一層検討する必要があると思われる。

研究成果

• [文献書誌] Takizawa,H.l Ohtoshi,T., Yamashita,N., Oka,T., Ito,K.: "Interleukin-6 receptor expression in humanbronchial epithelial cells." Am.J.Physiol 270(Ling cell.Mol.Physiol.14). 270. L346-352 (1996)
• [文献書誌] Kohyama,T., Takizawa,H., Akiyama,N., Sato,M., Kawasaki,S., Ito,K.: "A novel antiallergic drug epinastine inhibitsIL-8 release from human eosinophils." Biochem.Biophys.Res.Commum.230. 125-128 (1997)
• [文献書誌] Sato,M., Takizawa,H., Kohyama,T., Ohtoshi,T., Takafuje,S., Kawasaki,S., Tohma,S., Ishii,A., Shoji,S., Ito,K.: "Eosinophil adhesion to human bronchial epithelial cells : regulation by cytokines." Int.Arch.Allergy Immunol.113. 203-205 (1997)
• [文献書誌] Suzuki,N., Ohta,K., Horiuchi,T., Takizawa,H, Ueda,T., Kuwabara,M., Shiga,J., Ito,K.: "T-lymphocytes and silica-induced pulmonary inflammation and fibrosis.Nude athymic mutants protect against fibrosis in mice." Thorax.51. 1036-1042 (1996)
• [文献書誌] Takizawa,H., Desaki,M., Ohtoshi,T., Kawasaki,S., Kohyama,T., Sato,M., Tanaka.,M., Kasama,T., Kobayashi,K., Nakajima,J., Ito,K.: "Erythromycin modulates IL-8 expression in human bronchial epithelial cells : Studies with normal and inflamed airway epithelium." Am.J.Respir.Crit.Care Med. 156. 266-271 (1997)
• [文献書誌] Takizawa,H., Sato,M., Okazaki,H., Matsuzaki,G., Ueda,T., Ishii,A., Shoji,S., Suko,M., Okudaira,H., Morita,Y., Ito,K.: "Increased IL-6 and IL-8 in bronchoalveolar lavage fluids from patients with sarcoidosis : Correlation with the clinical parameters." Clin.Exp.Immunol.107. 175-181 (1997)
• [文献書誌] 滝沢 始: "気道上皮細胞に対する作用‐サイトカイン産生、炎症・免疫とマクロライドVp to Date(清水喜八郎 他編)" 医薬ジャーナル社, 4 (1996)
• [文献書誌] 滝沢 始: "気道上皮細胞の傷害と修復;成長因子・サイトカインの役割について(宮本昭正編)" Asthma-an inflammatory disease.Excerpta Madica, 10 (1996)