| 研究概要 |
1.気道粘膜電気的特性の評価(in vitro)
家兎気管粘膜の培養上皮細胞をUssing Chamberにマウントし、voltage clampの条件下で短絡電流(short-circuit current)を測定した。アミロライドを投与し、次いでサルブタモ-ル、フォルスコリン、ブラディキニン、ニューロキニンAを添加すると短絡電流の増加が見られたが、前2者の効果はL-NAME,L-NMMAにより濃度依存的に抑制された。アミノグアニジンは上記の抑制を示さず、クロルプロマジンは軽度の抑制効果を示した。一方、NOドナーであるSNAPおよびニトロプルシドはいずれも短絡電流の増加を引き起こしたことが、これらの反応は、あらかじめ抗cADPリボース抗体の処理により消失した。
以上の成績より、サルブタモ-ルおよびフォルスコリンは上皮細胞内cAMP産生を増加させ、cAMP-dependent protein kinase(PKA)の活性化がNO合成酵素(constitutive NOS)活性を高め、Clチャネルの開口を惹起させる可能性が示唆された。
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