| 研究概要 |
アルツハイマー病(AD)に虚血性変化が加わって多数の脳マクロファージ(Mφ)が出現している部位では,アミロイドβ蛋白質(Aβ)沈着が減少・消失する.このような部位ではAβはMφや反応性ミクログリアに貪食され,細胞内に顆粒状に蓄積する.本研究では,AD患者剖検脳標本におけるAβ沈着および細胞内Aβ顆粒の免疫化学的性質を検討した.虚血病巣に見られるMφや反応性ミクログリア内のAβ顆粒,通常の老人斑周囲に出現するミクログリアおよびアストロサイト内Aβ顆粒には,いずれもαセクレターゼ切断部位付近からC末端側までのAβしか含まれていなかった.すなわち,これらの細胞に取り込まれたAβは細胞内で代謝・処理されてN末側シーケンスを失うものと推定される.また,一部のAD症例でAβ顆粒陽性グリア細胞を多数伴う特異なびまん性Aβ沈着が出現することを発見・報告した.このびまん性Aβ沈着は,通常のびまん性Aβ沈着に比べてAβ40が多い点,光学顕微鏡的に線維性の沈着が観察されず全くアモルファスである点,等の特徴を有していた.グリア細胞内Aβ顆粒はやはりαセレクターゼ切断部位付近からN末端側のシーケンスを欠いていた.このびまん性Aβ沈着周囲部位のAβ顆粒陽性グリア細胞について,その表現型を検索したところ,これらのグリア細胞はあまり活性化されていないことが明らかになった.AD脳,正常脳とも,Aβ産生細胞から細胞外に放出されたAβは,かなりの部分がグリア細胞に取り込まれて処理されていると考えられる.上記Aβ顆粒を含むグリア細胞を伴ったびまん性Aβ沈着は,(1)先行する線維性Aβ沈着が存在しない状態で過剰なAβ産生・分泌が起こってアモルファスな沈着が生じ,(2)そのような部位ではグリア細胞によるAβ取り込みが亢進して,分解処理能力を超えた結果,グリア細胞内にAβ陽性顆粒が形成された,と推定された.
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