| 研究課題/領域番号 |
08670771
|
|---|
| 研究機関 | 東京大学 |
|---|
研究代表者 |
神崎 恒一 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (80272540)
|
|---|
| 研究分担者 |
江頭 正人 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (80282630)
大内 尉義 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (80168864)
秋下 雅弘 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (00261975)
|
|---|
| キーワード | アクチビン / フォリスタチン / マクロファージの泡沫化 / スカベンジャー受容体 |
|---|
| 研究概要 |
動脈硬化の発症、進展に対するアクチビン、フォリスタチンの作用を検討し、以下のような知見を得た。
1.マクロファージ(Mφ)の泡沫化に及ぼすアクチビン、フォリスタチンの作用
(1)アクチビン-Aは^<125>I-Ac-LDLのTHP-1 Mφへの細胞内取り込み、分解を濃度依存的に抑制した。この作用はフォリスタチンの同時添加により消失した。フォリスタチンは^<125>I-Ac-LDLの細胞内取り込み、分解を濃度依存的に促進した。(2)アクチビン-Aは^<125>I-Ac-LDLの細胞への結合、細胞表面のスカベンジャー受容体(SR)の発現(ノーザンブロット解析)を抑制し、フォリスタチンは^<125>I-Ac-LDLの結合、SRの発現を増加させた。(3)細胞内コレステロールエステル(CE)量はアクチビンの添加により減少し、フォリスタチンの添加により増加した。(4)Oil Red O染色による細胞の泡沫化に対して、アクチビン-Aは抑制、フォリスタチンは促進した。
以上、アクチビン-AはSRの発現を抑制することで、変性LDLの細胞への結合、取り込み、分解を抑制し、その結果細胞のCEの蓄積、泡沫化を抑えると考えられる。一方、フォリスタチンはTHP-1 Mφの産生するアクチビン-Aの作用をブロックすることによって、細胞の泡沫化を促進すると考えられる。
2.血管平滑筋におけるアクチビンの発現
(1)培養ウサギ平滑筋細胞(RSMC)の培養上清中に、アクチビン-Aの生物活性が認められた。(2)RSMCにおいてアクチビン-A mRNAの発現が認められた。(3)ヒト冠動脈(剖検標本)において、アクチビン-Aは中膜及び新生内膜に発現しており、その分布は平滑筋、Mφの分布と一致していた。
以上、ヒト冠動脈硬化巣にアクチビン-Aが発現しており、中膜、新生内膜の平滑筋、およびMφがその由来と考えられる。
|
