内皮由来一酸化窒素阻害時の冠血流調節機構に関する研究:急性および慢性阻害モデルを用いた検討

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08670806
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 奥村 謙 弘前大学, 医学部, 教授 (20185549)
• キーワード: 一酸化窒素 / 内皮 / 冠血流 / アデノシン / スーパーオキシド / 反応性充血 / L-アルギニン

研究概要

1.代謝性冠血流調節における内皮由来一酸化窒素(EDNO)の役割の検討
(1)麻酔犬にて心房ペーシングに伴う心筋酸素消費量増加時の冠血流量をL-arginine analogue(LNAME)によるEDNO阻害前後で検討した。冠血流増加はEDNO阻害前後で変化なかったが、アデノシン(ADO)の作用をブロックするとEDNO阻害後の冠血流増加は抑制された。これよりEDNO急性阻害時の代謝性冠血流調節には心筋由来ADOが重要な役割を果たしていることが明らかになった(AmJ Physiol 1996;270;H427-H434)。
(2)慢性のLNAME投与によるEDNO阻害モデル犬においても同様の検討を行った。心房ペーシングに伴う冠血流増加、心筋収縮、乳酸摂取率は対照群と差がなかったが、ADOブロック後はEDNO阻害群において冠血流増加、心筋収縮が抑制された。またEDNO阻害群では心筋アデノシン放出は亢進していた。慢性的EDNO抑制状態においても代謝性冠血流調節にADOの役割が重要であることが示された。(69回American Heart Association(1996)にて発表)
(3)糖尿病病態下におけるEDNOの役割を検討するために、糖尿病モデル犬を用い検討した。本モデルにおいてはアセチルコリンによるEDNOを介する冠血流増加作用は抑制されており、これはL-arginineの投与により改善されることが明らかとなった(J Cardiovasc Pharmacol 1996;28:60-67)。
2.心筋虚血再灌流中におけるEDNOとスーパーオキシドとの相互作用の検討
ADOの効果を予め阻害した麻酔犬にて心筋反応性充血を観察した。Mn-SODはExcess FlowとRepayment of Flow Debtを増強したが、LNAME前処置により、SODによる反応性充血の増強効果は消失した。虚血再灌流時にはスーパーオキシドが産生され、EDNOを不活化し反応性充血を減弱させることが示された。(Cardiovascular Research.1996;31:537-45)

研究成果

• [文献書誌] Toshiro Matsunaga: "Role of adenosine in regulation of coronary flow in dogs with inhibited synthesis of endothelium-derived nitric oxide" American Journal Physiology. 270. H427-H434 (1996)
• [文献書誌] Ryusuke Tsunoda: "Enhancement of myocardial reactive hyperemia with manganese-superoxide dismutase:role of endothelium-derived nitric" Cardiovascular Research. 31. 537-545 (1996)
• [文献書誌] Ken Okumura: "Diffuse Disorder of Coronary Artery Vasomotility in Patients With Coronary Spastic Angina" Journal of the American College of Cardiology. 27. 45-52 (1996)
• [文献書誌] Toshiro Matsunaga: "Impairment of Coronary Blood Flow Regulation by Endothelium-Derived Nitric Oxide in Dogs with Alloxan-Induced Diabetes" Journal of Cardiovascular Pharmacology. 28. 60-67 (1996)
• [文献書誌] Hiroaki Kawano: "Menstrual Cyclic Variation of Endothelium-Dependent Vasodilation of the Brachial Artery:Possible Role of Estrogen and Nitric Oxide" Proceedings of the Association of American Physicians. 108. 473-480 (1996)
• [文献書誌] Kiyotaka Kugiyama: "Nitric Oxide Activity Is Deficient in Spasm Arteries of Patients With Coronary Spastic Angine" Circulation. 94. 266-272 (1996)