周生期のカルシウム調節の変動に関する研究

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08670855
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 安田 敏行 千葉大学, 医学部, 講師 (00211615)
• 研究分担者: 新美 仁男 千葉大学, 医学部, 教授 (40009147) ; 南谷 幹史 千葉大学, 医学部, 医員
• キーワード: PTH / PTHrP受容体 / カルシウム受容体 / PTHrP / 低カルシウム血症 / 高カルシウム血症

研究概要

現在まで本課題で結果が出た2点についてまとめる.Jansen chondrodysplasiaにおいてPTH/PTHrP受容体の持続機能亢進を来すmis-sense変異を同定(H223R)した。本症では臍帯血は高Ca血症を呈しない事が判明した。この結果は、胎児の血液Ca調節がPTH-PTH/PTHrP受容体に強くよらない事を示唆する。またCa調節の異常が疑われる家族性副甲状腺機能低下症の1家系で7回膜貫通型Ca受容体の持続機能亢進を来すと考えられるmis-sense変異を同定した.発現実験未であるが本家系では新生児早期からの低Ca血症が確認されている。この事は胎児副甲状腺で発現されている7回膜貫通型Ca受容体が新生児・胎児期の血中Caを規定する因子となる可能性のあるヒトでの最初の検討である可能性がある(1996年米国骨代謝学会で7回膜貫通型Ca受容体Gene knock-out mouseにより胎児副甲状腺7回膜貫通型Ca受容体が胎児の血中Caを規定する因子である可能性が報告)。またこれが生体生理の事実であるとすると,胎盤特異の単膜管通型Ca受容体との関係が問題となり,本研究の作業仮説と異なる可能性がある.
さらに1996年米国骨代謝学会での1)PTHrP(38-94)おそらくその代謝物PTHrP(67-86)が胎盤Ca能動輸送の因子である、2)7回膜貫通型Ca受容体Gene knock-out mouse検討をふまえ,1)臍帯血・母胎血採取(Tradirol-EDTA検体を含む)、2)PTHrP(67-86)amido/PTHrP(87-106)(免疫電顕)胎盤特異の単管通型Ca受容体に対する抗体作製、2)胎盤特異の単管通型Ca受容体解析する系をつくる事を行っている.

研究成果

• [文献書誌] Minamitani K,Yasuda T et al.: "Early detection of infants with hypophosphatemic rickets." Endocrine J. 43(3). 339-343 (1996)
• [文献書誌] Takahashi Y,Yasuda T et al.: "Spinal and femoral bone mass accumulation during adolescence : comparison with female patients with sexual precocity and with hypogonadism." J Clin Endocrinol Metab.81(3). 1248-1253 (1996)
• [文献書誌] Betton JD,Yasuda T et al.: "Cloning and characterization of the promoter regions of the human parathyroid hormone/parathyroid hormone-related peptide receptor (PTHR) gene : Analysis of DNA from normals and patients with pseudohypoparathyroidism type lb." J Clin Endocrinol Metab. 82(4). (1997)
• [文献書誌] Yasuda T,Niimi H.: "Hypoparathyroidism and pseudohypoparathyroidism" Acta Paediatr Jpn. (in press). (1997)
• [文献書誌] Minagawa M,Yasuta T et al.: "Jansen-type Metaphyseal Chondrodysplasia : Analysis of The Parathyroid Hormone (PTH)/PTH-related protein Receptor messenger RNA by the Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Method." Endocrine Journal. 44(in press). (1997)
• [文献書誌] Watanabe T,Yasuda T et al.: "Acquired juvenile hypoparathyroidism : Treatment with GH and GnRH agonist" Endocrine J. 44(suppl)(in press). (1997)
• [文献書誌] 村田敦、安田敏行.: "小児の糖尿病" (内山真一郎、他編)治療増刊号:標準処方ガイド'96、東京、南山堂, 3(1276) (1996)
• [文献書誌] 安田敏行.: "副甲状腺ホルモン(PTH),cAMP." (松尾亘武編)小児の臨床検査指診.,東京,診断と治療社, 3(601) (1996)