1996 年度実績報告書

副腎白質ジストロフィーの発症機構に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号	08670871
研究種目	基盤研究(C)
研究機関	岐阜大学
研究代表者	鈴木康之岐阜大学, 医学部, 助教授 (00163014)
キーワード	副腎白質ジストロフィー / 極長鎖脂肪酸活性化酵素
研究概要	副腎白質ジストロフィー(ALD)はペルオキシソーム病の中で最も頻度の高い進行性の脱髄性疾患で、ALD proteinが病因蛋白質であるが、極長鎖脂肪酸活性化酵素(VLACS)の障害が病態と深く結びついていると考えられている。我々はVLACSの精製・クローニングと患者解析を通じてALDの病態生理を明らかにする目的で以下の研究を行った。 (1)VLACSの精製:ラット肝臓のペルオキシソーム画分より精製したVLACSのnative enzymeの分子量は約235kDa,サブユニットの分子量は約70kDaで、極長鎖の脂肪酸基質に活性を有し、既知の長鎖脂肪酸活性化酵素とは異なっていた。 (2)ラットVLACS cDNAのクローニング:ラットVLACSの部分アミノ酸配列よりプローブを作成し、λgtll cDNAライブラリーを用いてラットVLACS cDNAをクローニングした。全長は2972bpで620アミノ酸をコードし、推定分子量は70692で、精製酵素とよく一致した。mRNAは約3kbと推定され、主として肝臓と腎臓で発現しており、ペルオキシソームとミクロソームに局在すると考えられた。得られたcDNAをCOS-1細胞で発現させたところ、約50倍のVLACS活性の上昇を認めた。ホモロジー解析では、fatty acid transport proteinと高い相同性を有していたが、ALDPとは相同性を認めなかった。 (3)ヒトVLACS cDNAのクローニングと遺伝子座位:ラットcDNAをプローブとしてヒトVLACS cDNAをクローニングした。ラットと同じく620アミノ酸をコードしており、得られた最長クローンは2362bpであった。ヒトVLACS遺伝子座位はFISH法により15q21.2と決定された。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Shimozawa N: "Correction by gene expression of biochemical abnormalities in fibroblasts from Zellweger patients." Pediatric Research. 39. 812-815 (1996)
[文献書誌] Suzuki Y: "Trial of docosahexaenoic acid supplementation on a Japanese patient with a peroxisome biogenesis defect." Acta Paediatrica Japonica. 38. 520-523 (1996)
[文献書誌] Fukuda S: "Human peroxisome assembly factor-2 (PAF-2) : a gene responsible for group Cperoxisome biogenesis disorder in humans." American Journal of Human Genetics. 59. 1210-1220 (1996)
[文献書誌] Shimozawa N: "A novel mutation,R125X in peroxisome assembly factor-1 responsible for Zellweger syndrome." Human Mutation. (印刷中). (1997)
[文献書誌] Suzuki Y: "Use of buccal smears for rapid detection of peroxisomes." European Journal of Pediatrics. (印刷中). (1997)
[文献書誌] Imamura A: "Two novel missense mutations in ATP-binding domain of adrenoleukodystrophy gene." Clinical Genetics. (印刷中). (1997)
[文献書誌] Suzuki Y: "Clinical Studies in Medical Biochemistry" Oxford University Press (印刷中), (1997)
[文献書誌] Suzuki Y: "Annals of New York Academy of Sciences vol 804" The New York Academy of Sciences, 797 (1997)

1996 年度 実績報告書

副腎白質ジストロフィーの発症機構に関する研究

研究代表者

鈴木 康之 岐阜大学, 医学部, 助教授 (00163014)

研究成果

[文献書誌] Shimozawa N: "Correction by gene expression of biochemical abnormalities in fibroblasts from Zellweger patients." Pediatric Research. 39. 812-815 (1996)

[文献書誌] Suzuki Y: "Trial of docosahexaenoic acid supplementation on a Japanese patient with a peroxisome biogenesis defect." Acta Paediatrica Japonica. 38. 520-523 (1996)

[文献書誌] Fukuda S: "Human peroxisome assembly factor-2 (PAF-2) : a gene responsible for group Cperoxisome biogenesis disorder in humans." American Journal of Human Genetics. 59. 1210-1220 (1996)

[文献書誌] Shimozawa N: "A novel mutation,R125X in peroxisome assembly factor-1 responsible for Zellweger syndrome." Human Mutation. (印刷中). (1997)

[文献書誌] Suzuki Y: "Use of buccal smears for rapid detection of peroxisomes." European Journal of Pediatrics. (印刷中). (1997)

[文献書誌] Imamura A: "Two novel missense mutations in ATP-binding domain of adrenoleukodystrophy gene." Clinical Genetics. (印刷中). (1997)

[文献書誌] Suzuki Y: "Clinical Studies in Medical Biochemistry" Oxford University Press (印刷中), (1997)

[文献書誌] Suzuki Y: "Annals of New York Academy of Sciences vol 804" The New York Academy of Sciences, 797 (1997)

1996 年度実績報告書

鈴木康之岐阜大学, 医学部, 助教授 (00163014)