HLA部分一致ドナーからの純化抹消血CD34陽性細胞移植術の確立

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08670896
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 河野 嘉文 徳島大学, 医学部・附属病院, 助手 (20260680)
• キーワード: 造血幹細胞移植術 / HLA / G-CSF / CD34陽性細胞 / DLT

研究概要

白血病、重症再生不良性貧血等の造血幹細胞移植術が適応となる疾患の治療において、HLAの適合度は患者の治療方法選択上極めて重要な因子である。従来の骨髄移植等の造血幹細胞移植術では、HLA非適合ドナーから移植することは重度のGvHDによる合併症死もしくは生着不全による感染症/出血死が避けられなかった。本研究では、HLA一致の骨髄提供ドナーがいない難治性小児癌および重症再生不良性貧血患者に対し、十分な説明と同意の上で家族内の血縁ドナー(両親、兄弟姉妹)から末梢血幹細胞を採取し、CD34陽性細胞に純化して移植細胞として使用した。
G-CSFによる末梢血幹細胞動員効果は、すでに我々が実施した検討結果から10μg/kg/日と設定し、5日間の皮下投与の後に5日目と6日目にアフェレ-シスを行なって採取した。対照となった3歳〜49歳までのドナーによる検討から、小児ドナーではG-CSF投与後の白血球数増加程度が小さく、頭痛や腰痛などの副作用頻度が低かった。これはG-CSF血中濃度が低いことが理由として考えられた。しかし、単位処理あたりあるいは体重あたりの採取細胞数は成人ドナーと同等であった。この点から判断すると、小児が成人患者のドナーになる場合には10μg/kg/日以上のG-CSF投与が可能であることが推測された。
小児患者13名に実施した純化CD34陽性細胞移植術後の造血機能回復は、自家移植術と同等に迅速で、急性GvHDは2名に認められたのみであった。一方リンパ球の回復は遅く、それに伴う免疫機能回復が遷延することでヘルペスウイルス、サイトメガロウイルスなどの移植後感染症が致死的になる可能性が示唆された。従って、移植後の一定時期にドナーリンパ球輸注を行ない、ウイルス感染症発症の予防と、白血病再発を防止する方法の確立が必要である。
純化末梢血CD34陽性細胞移植術はHLA適合ドナーがいない患者においては有用な方法であるが、安全な治療法として確立するためには移植後のDLT方法の確立が急務である。

研究成果

• [文献書誌] Yoshifumi Kawnao, et.al.: "Partially mismatched pediatric transplants with allogeneic CD34+blood cells from a related donor." Blood. (in press).
• [文献書誌] T.Kajiume, Y Kawano, et.al.: "New consecutive high-dose chemotherapy modality with fractionated blood stem cell support in the treatment of high-risk pediatric solid tumors:a feasibility study." Bone Marrow Transplant. 21. 147-151 (1998)
• [文献書誌] Hyeoug Joon Kim, et.al.: "Evaluation of a cytokine combination inducing thronbopoietin for improved transduction of a retroviral gene into G-CSF-mobilized CD34+ human blood cells." STEM CELLS. 15. 347-352 (1997)
• [文献書誌] Takanori Abe, Yoshifumi Kawano,: "Transduction of retrovirus-mediated NeoR gene into CD34+ cells purified from granulocyte colony-stimulating factor(G-CSF)-mobilazed infant and cord blood." Experimental Hematology. 25. 966-971 (1997)
• [文献書誌] Ysuhiro Okamoto, Yoshifumi Kawano,: "Serum Thrombopoietin levels in patients receiving high-dose chemotherapy with support of purified peripheral blood CD34+ cells." Cancer Research. 57. 5037-5040 (1997)
• [文献書誌] Takanori Abe, Yoshifumi Kawano,: "Effects of recombinant erythropoietin in interaction with stromal fators on cord blood hematopoiesis." Blood. 87. 3212-3217 (1996)