研究概要 |
新生仔ラット表皮より分離精製したリン酸化シスタチンαは顆粒層ケラトヒアリン顆粒のみならず角層cornified envelopeの構成タンパクでもあることから、皮膚最外層で生体の微生物からの防御を担っているのではないかと考えられた。すでに新生仔ラットcornified,envelope中のリン酸化シスタチンαはシステインプロテアーゼの産生が報告されている黄色ブドウ球菌V8の増殖を抑制し、部分精製したシステインプロテアーゼ活性を阻害する知見が得られている。また黄色ブドウ球菌V8以外にもポリオウイルスのようにその増殖にシステインプロテアーゼの関与が知られている微生物が存在する。そこでこのポリオウイルスを用いてリン酸化シスタチンαならびに表皮トランスグルタミナーゼによってcross-linkしたリン酸化シスタチンαとフイラグリンリンカーセグメントペプチドの重合タンパク(重合タンパク)による増殖抑制効果を検討した。その結果重合タンパクもリン酸化シスタチンα同様システインプロテアーゼインヒビターとしての活性を持ち、両者とも細胞毒性なしにポリオウイルスの増殖を抑制した。さらにこれらのタンパクはポリオウイルスが増殖する際に必要とされるシステインプロテアーゼの産生を抑制することも明らかとなった。一方シスタチンα以外の皮膚に存在する生体防御機能関連タンパクと考えられるhuman bactericidal permeability increasing proteinやlactoferricin Bはそれぞれ角化前段階の内毛根鞘細胞細胞質、表皮顆粒層細胞質に局在が見られ、生体内への微生物の侵入を阻止しているのではないかと考えられる。
|