| 研究課題/領域番号 |
08671079
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 研究機関 | 富山医科薬科大学 |
|---|
研究代表者 |
鈴木 道雄 富山医科薬科大学, 附属病院, 講師 (40236013)
|
|---|
| 研究分担者 |
村田 昌彦 国立療養所犀潟病院, 精神科, 医師 (20293318)
住吉 太幹 富山医科薬科大学, 附属病院, 助手 (80286062)
倉知 正佳 富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (80019603)
江守 賢次 富山医科薬科大学, 附属病院, 講師 (70262524)
|
|---|
| キーワード | ドーパミン受容体 / 興奮性アミノ酸 / N-メチル-D-アスパラギン酸受容体 / in situハイブリダイゼーション / 受容体オートラジオグラフィ / 嗅内皮質 / 精神分裂病 |
|---|
| 研究概要 |
興奮性アミノ酸神経伝達の低下に伴う、ドーパミン(DA)神経伝達の変化を検討する目的で、以下の実験を行った。第一に、グルタミン酸受容体の一種である、N-methyl-D-aspartate(NMDA)受容体のR1サブユニットのメッセンジャーRNA(mRNA)に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを脳室内に投与して、R1サブユニットの発現を低下させたラットを作成した。このラットでは、R1サブユニットmRNAに対する相補的なプローブによるin situハイブリダイゼーションを行うと、側坐核や線条体内側部などの脳室周囲構造において、R1サブユニットmRNAの発現が低下しており、また中脳DA起始ニューロンの発火の減少が認められた。同じラットにおいて、ドーパミンD1およびD2受容体とチロシン水酸化酵素(TH)のmRNAの変化について、予備的な検討を行った。今後は、選択的な放射性リガンドをもちいた受容体オートラジオグラフィによるD1とD2受容体蛋白結合の変化についても、定量的に検討することを準備中である。第二に、キノリン酸による左側嗅内皮質傷害ラットにおけるドーパミン神経伝達の変化の検討を行っている。これについては、左側嗅内皮質に傷害の限局したラットを作成中である。今後、DA D1およびD2受容体とTHのmRNAの変化について、細胞レベルの検討も含めて定量的に評価し、同時に、受容体オートラジオグラフィによるD1とD2受容体蛋白結合の変化も検討することを準備中である。
|
