セロトニン神経系による皮質アセチルコリン分泌の制御機構の解明

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08671090
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 平野 均 山口大学, 保健管理センター, 助教授 (70228807)
• 研究分担者: 安部 公朗 同上, 医学部・附属病院, 医員 ; 山田 通夫 同上, 医学部, 教授 (00034942) ; 平田 牧三 同上, 保健管理センター・所長, 教授 (10156672)
• キーワード: アセチルコリン分泌 / 大脳皮質 / セロトニン神経系 / セロトニン受容体 / 脳微小透析法

研究概要

5-HTによる皮質ACh分泌の制限機構を解明する一環として、平成9年度はACh分泌における5-HT_<2A>受容体の関与を解明していくと共に、ACh分泌における5-HT_3受容体と5-HT_3受容体の相互関係についても明らかにしていくことを目的とした。
あらかじめ雄性ラット前頭葉に透析プローブを留置し、二日後に無麻酔・自由行動下で100nMのneostigumineを含む人工脳脊髄液を還流させ、その中に含まれるAChをHPLC-ECDによって測定した。
皮下投与した5-HT_3受容体antagonistのICS-205,930はACh分泌に有意な影響をもたらさなかった。透析プローブを介して前頭葉に60分間投与したICS-205,930はACh基礎分泌値に有意な影響を及ぼさなかった。
前頭葉に投与した5-HT_3受容体agonistの2-Methyl-5-HTもACh基礎分泌値には影響を与えなかった。腹空内に投与した5-HT_<2A>受容体antagonistのketanserinはACh分泌に影響を与えなかった。ketanserin投与60分後に前頭葉にICS-205,930あるいは2-Methyl-5HTを投与したが、いずれもketanserin投与群と比較して有意差は認められなかった。
腹腔内および前頭葉に投与した5-HT受容体agonistのDOIはACh分泌を著しく増加させた。DOI投与60分後にICS-205,930あるいは2-Methyl-5HTを投与したが、いずれもketanserin投与群と比較して有意差は認められなかった。
以上の結果から、『5-HT_3受容体は単独でも、また5-HT_<2A>受容体の影響を考慮にいれても、皮質ACh分泌には重要な役割は演じていない』可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Hiroshi Hirano, et al.: "Serotonergic regulation of acetylcholine release in the rat frontal cortex(V): Role of the 5-HT_<1A> receptors." Neurochem. Res.22・7. 886 (1997)
• [文献書誌] 平野 均、他: "セロトニンによるラット前頭葉アセチルコリン分泌の制御機構(VI) : 5HT_<2A> 受容体と5-HT_3受容体との関連" 神経化学. 36・3. 189 (1997)
• [文献書誌] Hitoshi Hirano, et al.: "Role of serotonin_<1A> receptors in acetylcholine release in the rat frontal cortex : An in vivo brain microdialysis." 27th Annual Meeting of Society for Neurosience Abstracts. 23・2. 2015 (1997)
• [文献書誌] Hitoshi Hirano, et al.: "Serotonergic Regulation of Acetylcholine Release in the Rat Frontal Cortex (VI): Interaction of 5-HT_<2A> and 5-HT_3 Receptorsin Cortical ACh release" Neurochem.Res. (in press).