浸透圧性神経障害発症における脳内アミノ酸および一酸化窒素(NO)の役割

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08671130
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 太田 耕造 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (10185267)
• 研究分担者: 庄司 優 東北大学, 医学部, 助手 (10226300) ; 木村 時久 東北大学, 医学部, 助教授 (00004945)
• キーワード: Osmotic demyelination / Organic osmolytes / Glutamate / GABA / Nitric Oxide / SIADH / DDAVP / Microdialysis

研究概要

今年度は慢性低Na血症時およびその急激な補正時に発生する浸透圧性障害であるOsmotic Demyelination(脱髄)の成立機構に果たす脳内活性アミノ酸(AA)の役割を明らかにするために、DDAVP投与により作成したSIADHラットを対象に、血清Naの急激な上昇による脳内興奮性AAのGlutamateおよびGlycineと抑制性AAのGABAの変動について微小透析(MD)法を用いて検討した。
方法:10週令(体重約250g)のSDラットの皮下に浸透圧ミニポンプを植え込んで一週間にわたりDDAVPを毎時5ngで投与し、17%Glucoseで飼育して低Na血症を作成した。7日目にMD probeを視床下部に挿入し、翌日意識下にProbeをリンゲル液で潅流した。高張食塩水(2.5MNaCl:HS)の持続静注前、39分後および60分後の計3回潅流液を採取しAA濃度をHPLC-ECD法にて測定した。採血および血圧測定を同時に行い、実験終了後、経心的に脳をホルマリンで潅流固定して摘出し、組織学的検索を行った。
結果:2日目から低Na血症が持続しHS投与前の血清Na濃度および血清浸透圧は122±4mEq/lおよび252mOsm/kgで、HS投与後136±3および276±9、147±3および295±5にそれぞれ上昇した。血圧は128±7mmHg、脈拍は465±13bpmでHS投与により変化しなかった。血中ADH濃度はHS投与前0.5±0.2で、投与後8.7±5.2、45.1±27.2pg/mlと上昇した。潅流液中GlutamateおよびGlycine濃度は正常SDラットに比して高値で、HS投与後にはそれぞれ46%および53%に低下した。GABA濃度は正常SDラットのそれに比して低値であり変化を認めなかった。組織学的には中脳から橋にかけて中心部に脱髄所見が認められた。
考察:慢性低Na血症時には興奮性AAが増加しており、急激な浸透圧補正時にこれが減少することが明らかになった。即ち、脱髄の発生に興奮性AAを伝達物質とする神経活動が関与することが示唆され、来年度に予定しているNO産生の役割を検討する意義が確認された。

研究成果

• [文献書誌] Masaru Shoji, et al.: "Cortical laminar necrosis and central pontine myelinolysis in a Patient with sheehan syndrome and severe hyponatremia" Internal Medicine. 35(5). 427-431 (1996)
• [文献書誌] Tokihisa Kimura, et al.: "Impaired vasopressin suppression and enhanced atrial natriuretic hormone release following an acute water load in primary aldosteronism" European Journal of Endocrinology. (in press).
• [文献書誌] Masahiro Ohta, et al.: "Effects of osmotic challenge on amino acids release in the hypothalamus, plasma vasopressin release and cardiovascular function in conscious ra" Brain Research. (in press).