1997 年度実績報告書

糖尿病性血管障害の解明-VEGFの遺伝子発現調節に関する研究-

研究課題

研究課題/領域番号	08671133
研究種目	基盤研究(C)
研究機関	筑波大学
研究代表者	奥田諭吉筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (60211132)
キーワード	糖尿病 / VEGF / 糖尿病性網膜症 / 高グルコース / プロゲステロン / GKラット / 培養網膜細胞
研究概要	糖尿病性合併症である網膜症、神経障害、更に動脈硬化症の予防と治療は糖尿病臨床上重要な課題である。しかし糖尿病性細小血管症、動脈硬化症の発症機序の詳細については不明な点が多く、その解明は急務である。そこで本研究ではin vivo系とともに組織培養を用いて、新しい血管新生因子である血管内皮細胞増殖因子、あるいは透過性因子[vascular endothelial growth factor /vascular permeability factor(VEGF/VPF)]の影響などについて分子生物学的手法にて検討する。申請者らはこれまで糖尿病を中心に生体の代謝異常について研究報告しており、本研究はその流れの中にあるものである。また動脈硬化発生過程での血管細胞の代謝的、形態的変化につき検討した。我々は培養網膜色素上皮細胞におけるグルコース濃度低下、プロゲステロン添加によりVEGF/VPF産生増加を認めている。また糖尿病モデル動物(GKラット)にて18^W、28^WでVEGFが高値であることを見い出した。 VEGF/VPFはおそらくマクロファージに豊富に含まれることから、損傷の際の急性期に内皮細胞の増殖の引き金を引く役割を持っているのかもしれない。即ち、血管壁に損傷が起こり、内皮細胞の脱落が起こると血小板やマクロファージが損傷部に集まり、種々の増殖因子を放出して内皮細胞や平滑筋細胞の遊走、増殖、血管新生促進の引き金を引く。やがて内皮細胞自身や平滑筋細胞が活性化されると自らも増殖因子を産生するようになり、凝固、線容系因子を含めて諸因子の協同作用によって、細胞レベルでのホメオスタシスが一定の調和を行われていると考えられる。今後これらのサイトカインの作用のメカニズムを解明し、その作用を調節することによって、糖尿病性血管障害に対する新しい病態に基づいた治療を開発したい。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Yukichi Okuda: "Restoration of nitric oxide production by aldose reductase inhibitor in human endothelialcells cultured in high-glucose medium" Life Sciences. 60(3). 53-56 (1997)
[文献書誌] Hirohito Sone: "Ocular vascular endothelial growth factor levels in diabetic rats are elevated before observable retinal proliferative changes" Diabetologia. 40. 1-5 (1997)
[文献書誌] Toshiaki Nakajima: "Extracellular Mg^<2+> inhibits receptor-mediated Ca^<2+>-permeable non-selective Cation currents in aortic smooth muscle cells" European Journal of Pharmacology. 320. 81-86 (1997)
[文献書誌] Michiko Asano: "Inhibitory effects of omega-3 polyunsaturated fatty acids on receptor-mediated non-selective cation currents in rat A7r5 vascular smooth muscle cells" British Journal of Pharmacology. 120. 1367-1375 (1997)
[文献書誌] Yukichi Okuda: "Eicosapentaenoic acid enhances nitric oxide production by cultured human endothelial cells" Biochemical and Biophysical Research Communications. 232(2). 487-491 (1997)
[文献書誌] 奥田諭吉: "糖尿病における血管障害とサイトカイン -PDGF・VEGFを中心として-" (第4回糖尿病足病変研究会記録)診療と新薬. 34(9). 39-42 (1997)

1997 年度 実績報告書

糖尿病性血管障害の解明-VEGFの遺伝子発現調節に関する研究-

研究代表者

奥田 諭吉 筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (60211132)

研究成果

[文献書誌] Yukichi Okuda: "Restoration of nitric oxide production by aldose reductase inhibitor in human endothelialcells cultured in high-glucose medium" Life Sciences. 60(3). 53-56 (1997)

[文献書誌] Hirohito Sone: "Ocular vascular endothelial growth factor levels in diabetic rats are elevated before observable retinal proliferative changes" Diabetologia. 40. 1-5 (1997)

[文献書誌] Toshiaki Nakajima: "Extracellular Mg^<2+> inhibits receptor-mediated Ca^<2+>-permeable non-selective Cation currents in aortic smooth muscle cells" European Journal of Pharmacology. 320. 81-86 (1997)

[文献書誌] Michiko Asano: "Inhibitory effects of omega-3 polyunsaturated fatty acids on receptor-mediated non-selective cation currents in rat A7r5 vascular smooth muscle cells" British Journal of Pharmacology. 120. 1367-1375 (1997)

[文献書誌] Yukichi Okuda: "Eicosapentaenoic acid enhances nitric oxide production by cultured human endothelial cells" Biochemical and Biophysical Research Communications. 232(2). 487-491 (1997)

[文献書誌] 奥田 諭吉: "糖尿病における血管障害とサイトカイン -PDGF・VEGFを中心として-" (第4回糖尿病足病変研究会記録)診療と新薬. 34(9). 39-42 (1997)

1997 年度実績報告書

奥田諭吉筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (60211132)

[文献書誌] 奥田諭吉: "糖尿病における血管障害とサイトカイン -PDGF・VEGFを中心として-" (第4回糖尿病足病変研究会記録)診療と新薬. 34(9). 39-42 (1997)