Thrombopoietin(TPO)による血小板活性化機構の解析

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08671206
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 小島 寛 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (10225435)
• 研究分担者: 長澤 俊郎 筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (70014298)
• キーワード: 血小板 / トロンボポエチン / Tec / チロシンリン酸化

研究概要

thrombopoietin(TPO)は巨核球前駆細胞(CFU-Meg)に作用し、CFU-Megを増殖させるとともに、これを巨核球へと分化させるlineage-specificな造血因子として報告された。筆者はTPOが巨核球のみならず血小板に作用し、血小板活性化に関与することを既に報告したが(Thromb Haemost 74(6) 1541,1995)、本研究ではTPOの血小板活性化機序、特に情報伝達経路に焦点をあてた。この結果、TPOはprotein kinase C (PKC)活性化、細胞内Ca濃度の上昇を来すことはなく、従来他の有核細胞で報告されていたJak-Stat.Ras-MAPK経路を活性化することが明らかになった。さらにTPOはJak-Stat.Ras-MAPK経路のみならず、Tec kinaseを活性化することが明らかになった。Tecが血小板に存在し血小板活性化に関与することは、今回初めて明らかになった知見であり、現在投稿中である(Blood 88.Suppl 1 24a.1996参照)。

研究成果

• [文献書誌] Kojima.H,et al.: "Tec exists in human blood platelets and is involved in signaling mediated by various agonists." Blood. 88(10). 24a- (1996)
• [文献書誌] Mukai HY,Kojima H.et al: "Serum thrombopoieti (TPO) levels in patients with amegakaryocytic thrombocytopenia are much higher than those with immune thrombocytopenic purpura." Thromb Haemost. 76(5). 675-678 (1996)