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好酸球特異的転写制御因子の単離を目的として、我々が樹立した好酸球性細胞株(YJ)及びFishkoffが樹立した細胞株(HL-60-C15)を用いてMajor basic protein(MBP)遺伝子のプロモーター領域を検討し、以下の結果を得た。
1)MBP遺伝子は32kb離れてエクソン1とエクソン9の5'上流域に各々P1及びP2の二つのプロモーター領域が存在するが、、好酸球に特異的なプロモーターはP2であった。
2)P2プロモーターの解析から、-117〜-67bpに促進的なシスエレメントが存在し、その中でGATA結合領域(-76〜-71bp)がMBP遺伝子発現に重要な領域であることが明らかとなった。
3)GATA結合領域(-76〜-71bp)には、GATA-1及びGATA-2が結合することがゲルシフトアッセイで明らかとなった。更に、この領域に対する結合能はGATA-1の方がGATA-2に比して親和性が高かった。機能的にはGATA-1のみMBPプロモーター活性を増強させ、GATA-2はMBPプロモーター活性に対して影響を与えなかった。
4)正常ヒト骨髄細胞の好酸球分化において、GATA-1 mRNA発現の増加が認められた。一方、GATA-2 mRNAは構成的に発現していた。
以上の結果から、好酸球分化に関与する転写因子の一つはGATA-1であることが示唆された。
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