ANCA産生型腎疾患の発症調節物質に関する研究

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08671313
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 国立予防衛生研究所
• 研究代表者: 大川原 明子 国立予防衛生研究所, 生物活性物質部, 研究員 (30260277)
• 研究分担者: 有村 義宏 杏林大学, 医学部, 講師 (40222765) ; 山河 芳夫 国立予防衛生研究所, 細胞化学部, 室長 (50100102) ; 鈴木 和男 国立予防衛生研究所, 生物活性物質部, 室長 (20192130)
• キーワード: ANCA / 自己免疫疾患 / MPO / アセアノスタチン

研究概要

MPO放出阻害物質アセアノスタチンの効果をin vivoで評価するためのモデル動物系を決めるために、以下に示す6種類の系について検討した。
a)カラゲニン誘発胸膜炎(ラット)
b)カラゲニン誘発足浮腫(ラット)
c)アジュバント関節炎(ラット)
d)LPS誘発急性肺障害(マウス)
e)抗GBM腎炎(ラット)
f)卵白アルブミン感作肺障害(ラット)
それぞれの血漿中のMPO活性はH_2O_2を基質としたperoxidase活性測定により測定した。またMPO量、抗MPO量をELISA法により測定した。c)のアジュバント関節炎ラットモデルでは、アジュバント接種後、1、2、3週後に採取した血漿をサンプルとした。e)の抗GBM腎炎ラットモデルでは、抗ラット糸球体基底膜血清量を2 dose(0.2ml、0.3ml)用いた。ELISA法による血漿中のMPO量の測定では、各モデル動物とも差を認めなかった。MPO活性は抗GBM腎炎ラットで顕著に高値を示したが、その程度は、接種した抗血清量に依存していなかった。また、アジュバント接種から2週目の関節炎ラットで高値を示した。一方、ELISA法で測定した抗MPO抗体量は、アジュバント関節炎ラットモデルで、接種後2週目をピークとして顕著に高値を示し、また抗GBM腎炎ラットでも、接種した抗血清量に依存して高値であった。
MPOの自己免疫疾患への関わりが指摘されていることから、興味深い結果と考えられる。c)、e)のモデル動物系を用いて、アセアノスタチンのin vivoにおける結果について検討する予定である。

研究成果

• [文献書誌] Akiko Ishida-Okawara et al.: "Modulation of degranulation and superoxide generation in human neutrophils by unsatarated fatty acids of odd carbon numbers" Biochimica et Biophysica Acta. 1314. 239-246 (1996)
• [文献書誌] Mohamed,A.,Suzuki,K.et al.: "Production and characterrization of Polyclonol anti-canine interleukin-8 antibodies." J.Vet.Med.Sci.58. 219-224 (1996)
• [文献書誌] Yamagoe,S.,Suzuki,K.et al.: "Purification and primary amino acid sequence of a novel neutrophil chemotactic factor LECT2" Immunol.Lett.52. 9-13 (1996)
• [文献書誌] Yukiko Hara-Kudo,Yoshio Yamakawa et al.: "Purification and some properties of clostridium sporogenes hemorrhagic toxin." Biochemical and Biophysical Research Communications. 227. 413-418 (1996)
• [文献書誌] Takashi Kumasaka,Yoshio Yamakawa et al.: "Crystal structure of H_2-Proteinase from the Venom of Trimeresuyus flavoviridis." J.Biochem.119. 49-57 (1996)