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1997 年度 研究成果報告書概要

動脈血行再建術後の内膜肥厚による再狭窄の発生機序の解明と遺伝子治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 08671340
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関東京大学

研究代表者

今西 宏明  東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60270881)

研究分担者 宮田 哲郎  東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (70190791)
多久和 陽  国際科学振興財団研究開発部, 主任研究員 (60171592)
研究期間 (年度) 1996 – 1997
キーワードPDGF / PDGFXR / neointimal SMC / adenovirus
研究概要

バルーン血管拡張術は、虚血性心疾患をはじめとする閉塞性動脈硬化症の低侵襲性治療として急速に普及してきたが、同時にその高い再狭窄率のため未だ満足できる結果が得られていない。私たちは、再狭窄の主たる原因である内膜肥厚の形成期にPDGF受容体の活性化が引き起こされていることを突き止めていた。本研究では平成8年度にPDGF-B鎖の作用を阻害し得るPDGFXR(PDGF-β受容体の細胞外領域)に注目し、培養血管平滑筋細胞を用いてin vitroでPDGFXRがPDGF-B鎖の作用を特異的に阻害することを明らかにした。さらにPDGFXR遺伝子をアデノウイルスベクターに組込み(AxCAPDGFXR)、ラットバルーン障害血管に遺伝子導入し内膜肥厚を抑制することに成功した。この結果は、PDGF-B鎖が内膜肥厚の形成に関与していることの直接的な証明となると同時にPDGFXRが内膜肥厚の治療手段となり得ることを示した。平成9年度では障害血管におけるPDGF-α受容体の活性化もPDGF-B鎖に由るものであることを明らかにした。さらに、内膜が急速に形成されてくる時期におけるPDGF-B鎖の由来について検討した。肥厚内膜より平滑筋細胞を樹立し、PDGF-B鎖の発現誘導を調べてみると、アンギオテンシンII刺激によりPDGF-B鎖遺伝子の発現が著明に誘導されていることを突き止めた。このように、アンギオテンシンII-PDGF-Bネットワークを解明し、内膜肥厚の発生期序の一端を明かにした。

  • 研究成果

    (12件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (12件)

  • [文献書誌] Y.TAKUWA: "Stimulated Activation of PDGF-β receptor in vivo in balloon -injured arteries" Circulation. 96. 1906-1913 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] T.MIYATA: "Adenovirus-mediated transfer of t PA gene to human endothelial cells" Surgery. 122. 91-100 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] H.IMANISHI: "TNF α alters the cytotoxic effect of hydrogen peroxide in cultured hepatocytes" B.B.R.C. 230. 120-124 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] H.IMANISHI: "Reduced gastric surface mucus layer in experimental portal hypertension" J.Gastroenterol. 32. 720-750 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Y.TAKUWA: "Stretch activation JNK in vascular smooth muscle cells through mechanisms involving autocine ATP stinulotion" J.Biol.Chem.273. 6334-6340 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Y.TAKUWA: "Tyrosine phosphorylation of PDGF-β receptors in coronary artery" Heart. 79. 400-406 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] J.Abe, J.Deguchi, T.Matsumoto, N.Takuwa, M.Noda, M.Ohno, M.Makuuchi, K.Kurokawa, and Y.Takuwa.: "Stimulated activation of platelet-derived growth factor receptor in vivo in balloon-injured arteries : a link between angiotensin II and intimal thickening." Circulation. 96. 1906-1913 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Y.Sugawara, Y.Sakata, S.Minowada, H.Hamada, Y.Yoshida, O.Sato, J.Deguchi, H.Kimura, T.Namba, M.Makuuchi, and T.Miyata.: "Adenovirus-mediated transfer of tissue-type plasminogen activator gene to human endothelial cells." Surgery.122. 91-100 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] H.Imanishi, W.E.Scales, D.A.Campbell Jr.: "Tumor necrosis factor alpha alters the cytotoxic effect of hydorgen perioxide in cultured hepatocytes." Biochem.Biophys.Res.Commun.230. 120-124 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] H.Imanishi, Y.Harihara, Y.Bandai, K.Sanjo, and M.Makuuchi.: "Reduced gastric surface mucus layer in ewxperimental portal hypertension." J.Gastroenterol.32. 720-750 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] K.Hamada, N.Takuwa, K.Yokoyama, and Y.Takuwa.: "Stretch activates Jun N-terminal kinase/stress-activated protein kinase in vascular smooth muscle cells through mechanisms involving autocrine ATP stimulation of purinoceptors." J.Biol.Chem.273. 6334-6340 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] J.Abe, J.Deguchi, Y.Takuwa, K.Hara, Y.Ikari, T.Tamura, M.Ohno, and K.Kurokawa.: "Tyrosine phosphorylation of platelet derived growth factor beta receptors in coronary artery lesions : implications for vascular remodelling after directional coronary atherectomy and unstable angina pectoris." Heart. 79. 400-406 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1999-12-08  

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