癌遺伝子治療の基礎的研究:生理的antisense bFGF遺伝子の構造と機能

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08671344
• 研究機関: 富山医科薬科大学
• 研究代表者: 小山 信二 富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (10215428)
• 研究分担者: 杉山 茂樹 富山医科薬科大学, 附属病院, 講師 (90201574)
• キーワード: 塩基性線維芽細胞成長因子(bFGF) / antisense / 血管新生 / bFGF遺伝子 / ゲノムDNA / ラット / 遺伝子治療 / 悪性腫瘍

研究概要

本研究は血管新生制御による癌遺伝子治療の基礎的研究であることを特色とし、平成7年度科学研究費一般研究(C)「悪性腫瘍の遺伝子治療に関する基礎的研究;FGF遺伝子の発現調節機構の解明」を継続する2年の研究である。既に、25個のリコンビナント・ラムダファージに塩基性線維芽細胞成長因子(basic fibroblast growth factor:bFGF)遺伝子を含む120kbのラットゲノムDNA領域をオーバーラップしてクローニングした。このDNA解析から、3プライムにantisense bFGF遺伝子が存在することが明らかにされた。bFGF産生制御に関わる遺伝子として注目し、生理的antisense bFGF遺伝子の構造と機能を解明するために、本研究を行った。
この領域をカバーする7個のファージクローンを研究対象にした。生理的antisense bFGF遺伝子はカエルでは24kDの進化的に保存された蛋白質をコードしている。これは進化に保存された遺伝子でそのエクソンは保たれている。そこで、カエルのcDNAをプローブにハイブリダイゼイションにより本遺伝子のゲノムDNA構造の特徴を明らかにした。
ラットのantisense bFGF遺伝子の一次構造の決定のために、そのゲノムDNAをサブクローニングし、bFGFの第3エクソン領域の塩基配列を決定した。
遺伝子発現調節領域を現在解析中で、antisense bFGF遺伝子発現領域の一次構造を決定している。次年度にin vitroの発現システムを用いて、生理的antisense bFGF遺伝子の発現調節機構を明らかにする。
この生理的な機構は腫瘍血管新生制御に応用できる機序であり、新しい癌遺伝子治療の観点から検討されるべき課題であると確信する。

研究成果

• [文献書誌] 小山信二: "分子生物学的アプローチによる腫瘍成長抑制の研究:aFGF遺伝子のゲノム構造の解明." 日本外科学会雑誌. 97(suppl). 155 (1996)
• [文献書誌] 小山信二: "上大静脈単純遮断下の自己心膜パッチ再建を伴う肺癌拡大切除術の1例." 日本呼吸器外科学会雑誌. 10(3). 325 (1996)
• [文献書誌] 小山信二: "年長者(60歳以上)気胸治療の問題点と対策." 日本胸部外科学会雑誌. 44(suppl). 1591 (1996)
• [文献書誌] 小山信二: "呼吸器外科領域におけるコスメティックな要求の対策." 日本胸部外科学会雑誌. 44(suppl). 1470 (1996)
• [文献書誌] 小山信二: "慢性透析患者の続発性副甲状腺機能亢進症に対する外科治療成績と問題点." 日本臨床外科医学会雑誌. 57(suppl). 315 (1996)
• [文献書誌] 小山信二: "多発ブレブを認めた家族性自然気胸の一例." 日本臨床外科医学会雑誌. 57(suppl). 377 (1996)
• [文献書誌] 小山信二: "白血球過増多症を伴った肺巨細胞癌の1例." 肺癌. 36(1). 41-47 (1996)
• [文献書誌] 小山信二: "胸郭成形術既往例の転移性肺腫瘍の外科治療." 日本呼吸器外科学会雑誌. 10(1). 82-86 (1996)
• [文献書誌] 小山信二: "単純遮断による上大静脈の切除自己心膜パッチ再建を伴う肺癌拡大手術の経験." 日本呼吸器外科学会雑誌. 10(4). 479-483 (1996)
• [文献書誌] 小山信二: "肺結核胸郭成形術34後の術側肺癌切除例" 日本呼吸器外科学会雑誌. 10(4). 521-526 (1996)
• [文献書誌] 小山信二: "気管分岐部を圧排狭窄する巨大前縦隔悪性リンパ腫の緊急可及的切除の経験." 日本呼吸器外科学会雑誌. 10(6). 706-710 (1996)
• [文献書誌] 小山信二: "脳転移を伴った末梢型極小肺腺癌の一例." 癌の臨床. 42(10). 1173-1176 (1996)
• [文献書誌] 小山信二: "胸部X線写真による肺癌検診false negativeの1例." 日本胸部臨床. 55(8). 669-672 (1996)
• [文献書誌] 小山信二: "36歳女性の完全型縦隔内甲状腺腫摘除の経験." 日本胸部外科学会雑誌. 44(11). 2068-2071 (1996)
• [文献書誌] 小山信二: "圧排性気管狭窄をきたした甲状腺原発悪性リンパ腫の1治験例." 北陸外科学会雑誌. 15(1). 31-34 (1996)
• [文献書誌] 杉山茂樹: "肺動脈形成を伴う肺葉切除術と肺摘除術について." 日本呼吸器外科学会雑誌. 10(5). 563-569 (1996)
• [文献書誌] 杉山茂樹: "胸腔鏡下肺葉切除例の術前後の呼吸機能、肺血流シンチの変動について." 日本呼吸器外科学会雑誌. 10(6). 664-668 (1996)
• [文献書誌] 杉山茂樹: "縦隔内気管狭窄に対する気管管状切除再建術について." 肺癌手術手技. 9. 116-123 (1996)
• [文献書誌] 杉山茂樹: "実験的気管器械吻合術について." 気管支学. 18(2). 111-115 (1996)
• [文献書誌] 杉山茂樹: "胸腔鏡下右肺摘除の経験." 胸部外科. 49(10). 832-835 (1996)
• [文献書誌] Shinji KOYAMA: "Surgical Strategy for Metastatic Lung Tumor of Bone Sarcoma" Seventh International Congress on Anti-Cancer Treatment.p152 (1997)