遺伝子治療による移植自家静脈グラフト内膜肥厚予防に関する検討

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08671375
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 古森 公浩 九州大学, 医学部, 講師 (40225587)
• 研究分担者: 小野原 俊博 九州大学, 医学部, 助手 (90304782)
• キーワード: 静脈グラフト / 内膜肥厚 / Nitric Oxide / 遺伝子治療

研究概要

腹部大動脈より腸骨動脈の閉塞性病変に対するバイパス術については良好な開存率が得られるが、鼠径部以下の下肢中小動脈の慢性動脈閉塞症に対するバイパス術については晩期閉塞がみられ、未だ血管外科医の解決すべき問題点である。晩期閉塞の要因としては中枢側病変の進行、中枢側吻合部狭窄、末梢側吻合部内膜肥厚による狭窄、末梢病変の進行が言われているが、グラフト末梢側吻合部の内膜肥厚が主要因と考えられている。その機序については様々な因子が関与しており、当然の事ながら、一元的に論じる事は不可能であると思われるが、今回は、移植自家静脈グラフト内膜肥厚の発生機序について、Nitric Oxide(NO)に注目して、NOと内膜肥厚との関連、さらには遺伝子導入の内膜肥厚抑制効果を検討した。
静脈グラフト血管内皮細胞のNO産性能の低下が移植早期よりみられ、内膜肥厚著明な異常血流条件下ではさらに助長された。この事より自家静脈内皮細胞のNO産性能の低下が血小板凝集、平滑筋増殖を促進し、晩期閉塞を助長すると考えらた。一方、NOの前駆物質であるアルギニンは自家静脈内膜肥厚を抑制し、その機序としてNO産性能の亢進が示唆された。また、実際にecNOS遺伝子導入にて内膜肥厚が抑制された事より、その予防のためには移植自家静脈内皮細胞機能の保持が重要であり、今後の遺伝子治療の臨床応用が期待された。

研究成果

• [文献書誌] Komori K,et al.: "Enhancement of nitric oxide production after arterial reconstruction in patients with arter iosclerosis Obliterans." J Vasc Sutg. 26. 657-662 (1997)
• [文献書誌] Komori K,et al.: "Surgical stragtegy of abdominal aortic aneurysm with preoperative renal failure." Eur J Vasc End Surg. 14. 105-108 (1997)
• [文献書誌] Komori K,et al.: "Acceleration of impairment of endothelium-dependent responses under poor runoff conditions in canine autogenous vein grafts." Eur J Vasc End Surg. 14. 475-481 (1997)
• [文献書誌] Okazaki J,Komori K,et al.: "L-atginene inhibits smooth muscle cell proliferation of vein graft intimal thickness in hypercholesterolemic rabbits." Cardiovasc Res. 36. 429-436 (1997)
• [文献書誌] Guo W.C.,Komori K,et al.: "Preserved endothelial function and morphology in canine arterial grafts under conditions of poor distal runoff." J Surg Res. 71. 117-122 (1997)
• [文献書誌] Matsumoto T,Komori K,et al.: "Hemagglutinating virus of Japan-liposome mediated gene transfer of endothelial cell nitiric oxide synthase inhibits intimal hyperplasia of canine Vein grafts under conditions of poor runoff." J Vasc Surg. 27. 135-144 (1998)